Améliorer la détection du cancer au RDEB
Bonjour, je m'appelle Marija Dimitrievska et je suis doctorante au sein du groupe des maladies génétiques cutanées du professeur McGrath à Institut de dermatologie St. John's, King's College de Londres.
Quel aspect de l’EB vous intéresse le plus ?
Je suis particulièrement intéressé à comprendre les changements à l'intérieur des cellules qui affectent la cicatrisation des plaies et le développement du cancer de la peau dans l'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (RDEB). je travaille sur un nouvelle méthode pour détecter le cancer à un stade plus précoce avant que les changements cancéreux ne deviennent visibles. Je suis enthousiasmé par le développement de nouvelles techniques qui peuvent améliorer les soins prodigués par les médecins avec la perspective d'améliorer les résultats pour les patients.
Quelle différence votre travail apportera-t-il aux personnes vivant avec l’EB ?
Mon projet vise à améliorer les soins cliniques pour les personnes vivant avec le RDEB en développant un une nouvelle façon non invasive de détecter le cancer à un stade précoce. « Non invasif » signifie qu'aucun instrument n'est introduit dans le corps ou à travers la peau. Les procédures non invasives, comme les scans, sont plus tolérables pour les patients que les biopsies qui peuvent impliquer la création d'une plaie pour prélever un échantillon de peau. Certaines personnes atteintes de RDEB développent des cancers de la peau tout au long de leur vie, ce qui peut avoir de graves conséquences sur leur santé. Les cancers ont tendance à apparaître sur les sites de plaies chroniques (non cicatrisantes), qui sont très enflammées, douloureuses et cicatrisées.. Ces éléments rendent difficile l’identification d’un cancer de la peau par simple examen, surtout à un stade précoce. Cette difficulté entraîne la réalisation de plusieurs biopsies sur des sites suspects pour le diagnostic ; cependant, il s’agit d’une procédure très invasive et, souvent, aucun cancer n’est présent.
Pour résoudre ce problème, j'utilise spectroscopie Raman, une technique qui consiste à éclairer la peau et à mesurer la « diffusion de la lumière ». La diffusion de la lumière implique de nombreux comportements différents de la lumière ; pas seulement la réflexion sur des surfaces brillantes ou la réfraction, qui est la courbure de la lumière que nous pouvons voir lorsqu'elle traverse le verre ou l'eau.
Certaines molécules peuvent absorber certaines fréquences (couleurs) de la lumière et/ou en émettre d’autres. Chaque molécule possède une « empreinte » spécifique de diffusion de la lumière ; donc, Je peux détecter avec une très grande sensibilité et précision les changements moléculaires qui se produisent dans la peau RDEB. quand le cancer est présent. Jusqu'à présent, mon travail a consisté à visualiser des échantillons de biopsie de RDEB non cancéreux et non cancéreux afin d'identifier les changements de « signature » associés au cancer. Je passe maintenant à l’utilisation d’une sonde portative Raman à fibre optique capable de détecter ces changements de signature, dans le but de créer un test au chevet du patient qui puisse aider les cliniciens à surveiller les parties suspectes des plaies chroniques et à améliorer la prise de décision quant à la partie à biopsier.
Un autre aspect de mon travail utilise nanoaiguilles, qui, sous un microscope puissant, ressemblerait à un « lit de clous ». Ils sont capables de collecter des échantillons de cellules individuelles de la peau et également de délivrer des molécules dans la peau. En les appliquant sous forme de patch sur la peau pour prélèvement, J'espère pouvoir faire une « nano-biopsie » non invasive des molécules telles que les protéines et les graisses qui se trouvent dans la peau. Cela permettrait de savoir si un cancer est probable et si une autre biopsie cutanée est nécessaire. Cela peut avoir un impact important en tant que test non invasif au chevet du patient, en contribuant à réduire le nombre de biopsies nécessaires.
J'utilise également des nano-aiguilles pour administrer une thérapie génique dans les cellules de patients RDEB et corriger les changements qui provoquent la fragilité de la peau. Mon espoir pour l’avenir est que cela puisse être appliqué aux personnes atteintes d’EB en utilisant des nano-aiguilles intégrées aux pansements comme forme de traitement.
Qui/qu’est-ce qui vous a inspiré à travailler sur EB ?
Mon parcours dans la recherche sur l'EB a commencé pendant mon cours de maîtrise à l'Institut de dermatologie de St. John's, où j'ai travaillé sur l'utilisation de l'édition de base, un type d'édition génétique, qui fonctionne comme une gomme et un crayon pour corriger avec précision les changements génétiques responsables de l'origine de l'EB héréditaire dominante. (DDEB). Le DDEB est causé par une seule modification génétique dans une paire de gènes, tandis que le RDEB se produit lorsque les deux gènes de la paire présentent une erreur génétique. Durant cette période, j'ai eu l'occasion de en savoir plus sur le DEB hérité récessif (RDEB), ainsi que l'utilisation de nanoaiguilles pour administrer une thérapie génique en toute sécurité dans les cellules des patients.
Mon intérêt pour la recherche translationnelle (conversion des résultats de laboratoire en traitements) et l'impact direct qu'elle peut avoir sur les soins aux patients m'ont conduit à mon doctorat. Je suis déterminé à contribuer à transformer les découvertes de laboratoire en outils et traitements pratiques pouvant être utilisés en clinique, en particulier dans le domaine de la détection du cancer pour l'EB. En permettant une détection plus précoce du cancer, mon travail a le potentiel d'améliorer considérablement la qualité et la durée de vie des personnes atteintes de RDEB, incarnant mon ambition de contribuer à des progrès significatifs dans la pratique médicale.
Que signifie pour vous le financement de DEBRA UK ?
Le financement de DEBRA UK est incroyablement précieux pour moi et mes superviseurs. Cela nous donne les ressources nécessaires pour poursuivre nos recherches, tester nos hypothèses tout en travaillant au sein d’une équipe multidisciplinaire hautement compétente. Ce soutien nous permet de nous concentrer sur la création d'impacts concrets, apportant nos résultats du laboratoire au chevet où ils peuvent faire une réelle différence pour les personnes vivant avec l'EB.
À quoi ressemble une journée dans votre vie en tant que chercheur EB ?
Auparavant, j'ai passé une grande partie de mon temps en laboratoire, à cultiver des cellules de patients, à étudier et à tenter de corriger un changement génétique provoquant le RDEB et à préparer des coupes de peau pour la microscopie Raman. Récemment, j'ai passé mon temps écrire du code de programmation pour traiter mes résultats Raman. La réalité est donc que mes journées peuvent être très variables et que je peux me voir faire des travaux de laboratoire ou des analyses de données. Au-delà de cela, mon travail en laboratoire me voit collaborer avec un large éventail de personnes sur différents projets, et j'aide également à encadrer les étudiants qui entreprennent des stages à court terme avec nous.
Qui fait partie de votre équipe et que font-ils pour soutenir votre recherche sur l’EB ?
Mon projet prospère grâce à l'énergie collaborative de trois laboratoires distincts, mêlant un large éventail de spécialités au sein d’une équipe cohésive et multidisciplinaire. Cette configuration me permet de tirer parti de la vaste expérience et de l'expertise diversifiée des membres de l'équipe, en appliquant leurs connaissances de manière innovante à mes recherches sur l'EB. Les connaissances interdisciplinaires que nous acquérons sont inestimables et apportent souvent de nouvelles perspectives à notre travail. Au cœur de l'équipe se trouve Professeur John McGrath, dont les conseils sont déterminants. Son expérience non seulement oriente le projet, mais favorise également un environnement où l'apprentissage et le développement sont au premier plan. De plus, les conseils de Dr Ciro Chiappini concernant l’utilisation des nanoaiguilles et les discussions avec Dr Mads Bergholt sur nos découvertes Raman sont essentielles pour faire avancer le projet.
Comment se détendre quand on ne travaille pas sur EB ?
Prendre soin de mes plantes est un passe-temps paisible qui m'aide à me détendre. J'aime les soins de la peau et j'aborde ma routine de soins de la peau avec la même curiosité que j'ai en laboratoire, en appliquant un peu de mon esprit de recherche pour trouver les meilleurs produits et ingrédients pour optimiser ma routine. L'itinérance à Londres offre des possibilités infinies de découvrir quelque chose de nouveau, et je saisis toutes les occasions de voyager, car je suis un grand touriste. Ces activités offrent un contrepoids rafraîchissant à mes recherches, m'enracinant dans les joies simples de la vie.
Que signifient ces mots :
Non invasif = aucun instrument n'est introduit dans le corps ou à travers la peau.
Biopsie = intervention chirurgicale pour retirer une petite quantité de peau (ou d'autres tissus).
Nano = un milliardième (ou quelque chose de très, très petit).
Spectroscopie = observer comment la lumière est absorbée et émise.
Fibre optique = utilisation de « fibres optiques » flexibles en verre ou en plastique le long desquelles la lumière peut voyager.