La science derrière la recherche sur l'EB

L’EB est un spectre de maladies dont les symptômes peuvent être différents d’une personne à l’autre. 

Différents types d'EB peuvent être causés par des changements dans les gènes des protéines cutanées comme la kératine et le collagène. Au sein de chaque type, les symptômes peuvent être plus ou moins extrêmes et il existe un certain nombre de sous-types nommés d'EB où un ensemble de symptômes légèrement différent a été décrit par un chercheur. En 2020, une étude financée par DEBRA rapport de consensus d'experts a été publié qui a reclassé tous les EB génétiques dans l'un des quatre types suivants :

Cette animation explique un peu l'EB au niveau moléculaire : 

Le Alliance Génétique Royaume-Uni fournit des informations sur les maladies génétiques en général.

Les cellules sont des êtres vivants qui peuvent être indépendants comme les cellules bactériennes, les cellules de levure ou une amibe ou ils peuvent se regrouper et accomplir différentes tâches pour créer une créature multicellulaire comme un humain, un poulet, un champignon ou un arbre.  

Au sein d'une créature multicellulaire, il existe différentes cellules qui ont une apparence très différente (si vous avez un bon microscope) et qui font des choses très différentes. Elles mesurent environ 1/100 à 1/10 de millimètre, ce qui fait qu'on ne peut pas voir les cellules individuellement à l'œil nu. Les cellules de la peau ont une apparence différente des cellules sanguines, les globules rouges ont une apparence différente des globules blancs et il existe différents types de globules blancs qui font des tâches différentes dans notre système immunitaire. Les cellules qui ont une apparence différente au microscope ou qui font des choses différentes reçoivent des noms différents de la part des chercheurs. Par exemple : les macrophages sont des cellules impliquées dans l'inflammation et la cicatrisation des plaies. Ils commencent comme des monocytes, se déplaçant joyeusement dans notre sang, mais lorsque la peau est blessée, ils se collent à la zone endommagée et deviennent des macrophages qui peuvent aider à réparer les dommages. Les fibrocytes sont des cellules cutanées qui participent à la cicatrisation (fibrose) et à la fabrication de collagène. Les kératinocytes sont des cellules cutanées qui produisent beaucoup de kératine, une protéine cutanée qui ne fonctionne pas correctement chez de nombreuses personnes atteintes d'épidermolyse bulleuse simple (EBS). Les chercheurs appellent les cellules de la peau « cellules épithéliales ». Ce sont les cellules qui participent à la formation de notre peau et des couches qui recouvrent nos organes internes et l'intérieur de notre conduit respiratoire (trachée) et de notre conduit alimentaire (œsophage).

Certains traitements potentiels de l'EB impliquent la culture de cellules cutanées en laboratoire.

Les chercheurs mettent parfois de nouveaux traitements directement sur des cellules cultivées en laboratoire pour voir comment (ou si) ils pourraient fonctionner avant de les utiliser sur une créature vivante réelle. C'est plus facile, moins cher, plus sûr et cela réduit l'utilisation d'animaux dans la recherche. Cependant, les résultats pourraient ne pas être aussi utiles pour les patients car les cellules d'une boîte sont souvent un peu différentes de celles à l'intérieur de nous et peuvent donc se comporter différemment. Il est également plus facile d'appliquer un traitement directement aux cellules dans un plat que de leur apporter un médicament lorsqu'elles font partie d'un corps humain vivant. Les chercheurs doivent donc réfléchir à la manière dont leur médicament atteindra les bonnes cellules dans le cadre du développement d'un traitement qui fonctionne. .

Certains traitements potentiels de l'EB sont basés sur les cellules souches. Il s'agit d'un type spécifique de cellule qui peut se transformer en d'autres types de cellules. Les traitements peuvent utiliser des cellules souches autologues provenant du corps d'une personne ou des cellules souches allogéniques provenant de quelqu'un d'autre. Les cellules souches sont souvent prélevées dans la moelle osseuse, mais peuvent provenir d'autres parties du corps.

Crédit image : Différenciation des cellules souches, par Haileyfournier. Sous licence Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International.

Nous pensons que les protéines sont un groupe d’aliments – la viande et les légumineuses – mais ce qu’on appelle les « protéines » est composé de nombreuses « molécules » individuelles très différentes. Une molécule est ce que l’on obtient lorsque de nombreux atomes – de carbone, d’hydrogène, d’oxygène, d’azote et d’autres éléments – sont collés ensemble. Vous pouvez créer des modèles de différentes molécules en utilisant des boules de pâte à modeler et des pailles ou des programmes d’animation par ordinateur. Les molécules de protéines sont bien trop petites pour être vues avec un microscope qui nous montrerait facilement les cellules. Elles constituent la matière qui les lie les unes aux autres et leur permet de communiquer entre elles. Les « enzymes » sont un type de protéines qui facilitent les réactions chimiques et sont importantes dans notre corps pour des choses comme la digestion des aliments. La forme 3D spécifique de chaque molécule de protéine est très importante pour la façon dont elles adhèrent les unes aux autres et accomplissent leurs tâches spécifiques dans notre corps. Notre peau est composée de nombreuses cellules et protéines différentes qui adhèrent les unes aux autres. 

Les molécules de protéines sont de longues chaînes d'acides aminés (molécules plus petites). Lorsque nous mangeons des protéines, notre système digestif décompose ce délicieux steak en acides aminés individuels et les transporte dans notre sang. Notre corps peut alors reconstituer les acides aminés dans un ordre différent pour fabriquer les protéines dont nous avons besoin - transformant la protéine de vache en protéine humaine ! 

Il existe 20 acides aminés communs, chacun légèrement différent, un peu comme avoir 20 types de blocs Lego différents.

Lorsqu'ils sont collés ensemble en suivant des instructions précises, nous nous retrouvons avec une protéine qui peut contenir des centaines ou des milliers d'acides aminés (une grosse molécule). Cela pourrait ressembler à une impressionnante sculpture Lego… ou à une petite partie de celle-ci. Créer une protéine, c'est comme suivre les instructions Lego. S'il manque une étape ou si vous tournez accidentellement deux pages à la fois, toute la belle protéine à la fin peut être complètement cassée. Très souvent, la protéine de travail finale est composée de nombreuses protéines plus petites différentes, chacune étant une chaîne distincte d'acides aminés provenant d'un livret d'instructions séparé, toutes soigneusement liées les unes aux autres. Lorsque nous parlons de protéines comme la kératine et le collagène, nous parlons d'énormes structures protéiques qui sont assemblées à partir de nombreuses protéines différentes et plus petites, chacune avec son propre livret d'instructions (gène) et un ordre spécifique d'acides aminés. Ces chaînes d'acides aminés s'enroulent les unes autour des autres et se collent de manière spécifique pour créer de nombreuses versions différentes avec des tâches légèrement différentes dans notre corps. La kératine et le collagène sont en fait des groupes de protéines. Il existe de nombreux types de kératine et de nombreux types de collagène, mais ce sont tous deux des protéines qui forment de longues fibres en tordant des chaînes d'acides aminés les unes autour des autres. 

Générique de l'illustration: 

Structure des acides aminés, par Techguy78. Sous licence Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International.
Blocs Lego, par Ypiyush22. Sous licence Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International.
Collagentriplehelix-es, par Vossman, modifié par Alejandro Porto. Sous licence Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported.

L'ADN est un autre type de molécule (comme les protéines) constituée de petites molécules réunies. 

Un chromosome est une molécule d'ADN qui est si longue qu'elle peut être enroulée et pliée de sorte qu'elle * soit * assez grande pour être vue à l'intérieur du noyau d'une cellule avec un microscope. Nous avons 23 chromosomes qui vont par paires : une copie de chaque chromosome de chacun de nos parents.

Là où les protéines sont de longues chaînes constituées de 20 sous-unités différentes (acides aminés), l'ADN est une longue chaîne composée de seulement quatre sous-unités différentes appelées «bases» et nommées A, C, G et T. Toutes les trois lettres (triplet) sur un ADN chaîne, correspond à l'un des 20 acides aminés ou dit STOP ou START, de sorte que le "code" de l'ADN peut être "lu" comme une liste d'acides aminés à assembler pour former une protéine. Ce processus se produit tout le temps à l'intérieur de nos cellules, de nombreuses sortes de protéines étant fabriquées à partir des instructions de l'ADN sur nos chromosomes. 

Chaque chromosome est une seule molécule d'ADN longue de plusieurs millions de bases et beaucoup de As, Cs, Gs et Ts ne semblent pas faire grand-chose. Mais les tronçons qui sont des instructions pour fabriquer des protéines sont appelés gènes. Chacun de nos chromosomes porte des gènes pour des centaines de protéines. Tout est si compliqué qu'il n'est pas surprenant que cela se passe parfois mal. S'il manque une seule lettre d'ADN (suppression), le reste des triplets ne codera plus pour les bons acides aminés et la protéine ainsi fabriquée ne ressemblera plus du tout à ce qu'elle devrait être. 

Parfois, une seule lettre ADN est échangée, ce qui nous donne un A au lieu d'un C, par exemple. Cela pourrait n'affecter qu'une seule brique Lego (ou acide aminé) dans la protéine finale et pourrait ne pas faire beaucoup de différence…. Ou cela pourrait signifier que la protéine ne peut pas adhérer aux autres protéines dont elle a besoin pour fonctionner correctement et provoquer des symptômes dans une famille avec ce changement d'ADN.

Générique de l'illustration:

Molécule d'ADN3, par ynse de Pologne. Sous licence Creative Commons Attribution-Share Alike 2.0 Generic.
Caryotype humain (263 17) Caryotype humain, 45,XY t13-14, par Doc. RNDr. Josef Reischig, CSc. Sous licence Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported.
Effet d'une mutation (13080960754), par Genomics Education Programme. Sous licence Creative Commons Attribution 2.0 Generic.

Les gènes sont généralement constitués de séquences d'exons (où les As, C, G et T codent pour une protéine comme décrit ci-dessus) et de séquences d'introns (qui n'épelent pas une protéine).

Le gène du collagène impliqué dans la DEB (COL7A1) possède plus d'une centaine d'exons avec des introns entre eux. Pour que la protéine normale soit produite, la « recette » génétique est lue en sautant d'un exon à l'autre et en ignorant les introns. Si l'un des exons contient une modification qui provoque la rupture de la protéine entière, un type de thérapie appelée « saut d'exon » peut être utilisé pour produire une protéine qui laisse de côté cet exon ainsi que les introns. La protéine résultante est un peu plus courte, mais fonctionne toujours. Cette thérapie a le potentiel d'aider les personnes atteintes d'EB et a été utilisée dans une autre maladie génétique appelée dystrophie musculaire de Duchenne, expliquée dans cette animation : 

Nous pouvons penser que notre système immunitaire n'est que les anticorps et les globules blancs qui nous protègent des germes, mais il y a bien plus que cela. De nombreux chercheurs se concentrent sur de petites parties du système immunitaire qui sont particulièrement pertinentes pour l'EB. Il peut s'agir de cellules spécifiques impliquées dans la cicatrisation ou l'inflammation ou de protéines spécifiques qui indiquent à différentes cellules quoi faire en cas de lésions cutanées. Les chercheurs devront peut-être d'abord examiner attentivement ce qui se passe avant de pouvoir même penser à des moyens d'atténuer les symptômes.

Les globules blancs (beaucoup de types différents avec beaucoup de noms différents !) sont plus nombreux dans notre sang que les globules rouges qui ont une fonction différente de transporter l'oxygène et le dioxyde de carbone autour de notre corps. En plus de fabriquer des anticorps et de tuer les germes, les globules blancs sont impliqués dans un processus important de l'EB appelé inflammation.

L'inflammation est ce qui se passe lorsque notre peau est endommagée. Nous voyons un gonflement et une rougeur et ressentons de la douleur, de la chaleur et des démangeaisons. Les globules blancs sont transportés vers la plaie et s'y collent où certains deviendront des macrophages et aideront à protéger la zone endommagée. L'inflammation ne devrait pas durer plus longtemps que nécessaire et devrait diminuer en un jour ou deux et entraîner la cicatrisation des plaies. Dans l'EB, l'inflammation peut être « chronique » plutôt que « aiguë », ce qui signifie qu'elle se poursuit après avoir cessé d'être utile et peut devenir une cause de symptômes plutôt que d'aider à la guérison.

Comment fonctionne le système immunitaire?

Une fois que notre peau a été endommagée et s'est enflammée, elle peut parfois guérir si bien qu'il semble qu'il n'y a jamais eu de blessure. Mais une plaie plus grave est réparée à l'aide d'un processus appelé fibrose qui produit une cicatrice. Ce processus implique des cellules appelées fibrocytes et des protéines comme le collagène pour recoller notre peau. Dans l'épidermolyse bulleuse, les protéines de la peau comme le collagène peuvent ne pas fonctionner correctement, de sorte que le processus de cicatrisation des plaies peut ne pas se dérouler comme prévu. Comprendre comment la cicatrisation et la cicatrisation sont censées se produire peut aider les chercheurs à déterminer quelles parties du processus sont affectées par l'EB et à trouver des cibles pour les traitements. 

Crédit image : 417 Tissue Repair, par OpenStax College, Anatomy & Physiology, site Web Connexions. http://cnx.org/content/col11496/1.6/, 19 juin 2013. Sous licence Creative Commons Attribution 3.0 Unported.

Le cancer est ce qui se passe lorsque nos cellules ne meurent pas quand elles le devraient mais continuent à se diviser et à se multiplier pour produire une masse ou une bosse là où il ne devrait pas y en avoir. Les cancers ne font pas pousser de nouveaux organes fonctionnels : le cancer de la peau ne te fait pas pousser une nouvelle peau, le cancer du poumon ne te fait pas pousser un nouveau poumon - parce qu'il ne s'agit que d'un type de cellule dans un bel organe multicellulaire complexe, c'est-à-dire multiplier alors qu'il ne devrait pas. Ces amas de cellules cancéreuses peuvent entraver le fonctionnement de notre corps en bloquant les tubes, en écrasant les nerfs et en endommageant nos organes. Si une cellule cancéreuse se détache du premier cancer, elle peut se propager dans tout le corps, se coller ailleurs et développer un cancer secondaire. Les cellules de notre système immunitaire peuvent tuer certaines cellules cancéreuses, mais elles doivent faire attention à ne pas tuer nos propres cellules saines, c'est donc un processus délicat. Comprendre notre système immunitaire peut aider les chercheurs à cibler les cellules cancéreuses.

Nos cellules se tuent généralement lorsqu'elles ne sont plus nécessaires mais, de temps en temps, une ne le fait pas et devient cancéreuse. Cela est plus susceptible de se produire si l'ADN à l'intérieur de cette cellule individuelle a été endommagé d'une manière ou d'une autre, par la lumière UV (coup de soleil) ou par une modification héréditaire d'un gène impliqué dans le fait de dire aux cellules quand rester en vie et quand se tuer. Les chercheurs tentent de comprendre les gènes et les protéines impliqués dans le suicide cellulaire (apoptose) car ils peuvent être des cibles pour les thérapies anticancéreuses. 

Pour que les cellules cancéreuses continuent de croître et de se diviser, elles ont besoin de notre sang pour leur apporter plus d'oxygène et de nutriments dans un processus appelé inflammation. L'inflammation est importante pour que notre corps réagisse à une plaie, mais une inflammation à long terme peut favoriser le développement d'un cancer. Les chercheurs essaient de comprendre comment l'inflammation commence et s'arrête et pourquoi cela pourrait ne pas fonctionner correctement pour proposer de nouveaux traitements aux personnes atteintes d'EB.

Les personnes atteintes d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR) ont une probabilité accrue de développer un type de cancer de la peau appelé carcinome épidermoïde (SCC). C'est un cancer de la peau sans mélanome avec une plus faible probabilité de propagation à d'autres parties du corps que le mélanome (5 % ou 1 sur 20). Il commence dans la couche supérieure de la peau (épiderme) où les cellules cancéreuses qui se multiplient forment une masse ferme qui peut être sensible et saigner facilement. 

Crédit image : carcinome épidermoïde, par BruceBlaus. Sous licence Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International.

Notre peau a une couche externe appelée épiderme et une couche inférieure plus épaisse appelée derme. Entre l'épiderme et le derme, il y a une fine couche appelée la membrane basale qui est faite de protéines comme le collagène et la laminine et colle l'épiderme et le derme ensemble. Lorsque les protéines de la membrane basale ne fonctionnent pas correctement, les deux couches ne sont pas solidement maintenues ensemble et la peau est facilement endommagée, provoquant des symptômes d'EB.

La couche la plus externe de notre peau (épiderme) est constituée de protéines de kératine et de cellules, appelées kératinocytes, qui produisent la kératine. De nouveaux kératinocytes sont produits lorsque les cellules proches de la membrane basale se divisent et poussent les kératinocytes plus anciens vers la surface de la peau. Ces cellules produisent de plus en plus de kératine jusqu'à ce qu'elles en soient pleines et meurent. La peau normale a une couche de cellules mortes et de kératine à sa surface, qui s'écaille pour être remplacée par d'autres qui poussent en dessous. La kératine est composée de nombreuses sous-unités protéiques, jointes et torsadées ensemble en longues chaînes, chacune codée par un gène différent. Les modifications des gènes impliqués dans la fabrication de la kératine peuvent provoquer une épidermolyse bulleuse simplex.

Sous l'épiderme se trouve le derme. Il est principalement composé de protéines de collagène et contient des cellules comme les macrophages qui protègent contre les germes et les fibroblastes qui produisent le collagène. Comme la kératine, la protéine de collagène est composée de nombreuses sous-unités de collagène, chacune codée par un gène différent. Les modifications du gène COL7A1 provoquent une épidermolyse bulleuse dystrophique.

D'autres protéines qui peuvent être brisées dans l'EB comprennent la laminine qui est utilisée pour fabriquer la membrane basale entre l'épiderme et le derme ainsi que pour former la « colle » entre les cellules de la peau (la matrice extracellulaire) et l'intégrine qui fixe les cellules de la peau en position dans la matrice extracellulaire. 

Anatomie et physiologie de la peau

Crédit image : couche de peau d'animation médicale 3D, par https://www.scientificanimations.com/. Sous licence Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International.

L'EB est une maladie génétique, ce qui signifie que les symptômes sont causés par des modifications de notre ADN, parfois appelées « mutations ». Nous pouvons hériter de ces modifications génétiques de l'un ou des deux parents ou elles peuvent survenir pour la première fois dans l'ovule ou le spermatozoïde qui nous a créés, ce qu'on appelle une mutation « spontanée » ou « de novo ». 

Les conditions génétiques ne sont pas contagieuses, elles sont «congénitales», ce qui signifie qu'elles sont quelque chose avec laquelle une personne est née. Ils ne sont la faute de personne et ne sont pas dus à quelque chose que quelqu'un a fait ou n'a pas fait – ils sont juste dus au hasard. Copier notre ADN à chaque fois qu'une nouvelle cellule est fabriquée est compliqué et notre corps ne réussit tout simplement pas à chaque fois. Il y aura des changements d'ADN (mutations) chez chaque personne qui ne causent aucun mal, mais parfois ils modifient les instructions de l'ADN pour fabriquer des protéines dans notre peau et nous obtenons des symptômes d'EB. L'ADN modifié existe dans toutes nos cellules, y compris celles qui fabriquent nos propres ovules et spermatozoïdes et peuvent être transmis à nos enfants. Mais différents types d'EB sont hérités de différentes manières et les symptômes ne seront pas toujours transmis.

Crédit image : Egg and Sperm, par Christinelmiller. Sous licence Creative Commons CC0 1.0 Universal Public Domain Dedication.

Parfois, une seule copie d'un gène est modifiée et peut soit ne produire aucune protéine, soit une protéine cassée qui ne fonctionne pas correctement. Si nous pouvons produire suffisamment de protéines entièrement fonctionnelles à partir de la copie inchangée, la personne peut ne présenter aucun symptôme et être décrite comme un « porteur ». Le changement génétique pourrait être décrit comme « récessif ». 

Lorsque les deux parents sont tous deux « porteurs », leurs enfants ont 50 % de chances (1 sur 2, comme si on tirait à pile ou face et qu’on obtenait face) d’hériter d’une copie défectueuse de l’un ou l’autre des parents, ce qui ferait de l’enfant un porteur également. Ils ont 25 % de chances (1 sur 4, comme si on tirait à pile ou face deux pièces en même temps et qu’on obtenait face sur les deux) d’hériter d’une copie défectueuse des deux parents. Cela provoquera des symptômes car l’enfant n’aura aucune protéine fonctionnelle et naîtra avec l’EB. Il y a également la même chance de 25 % (1 sur 4) qu’un enfant hérite des copies parfaitement fonctionnelles de sa mère et de son père et ne soit pas du tout affecté, ni même porteur. Il ne transmettra pas l’EB à ses propres enfants. 

Les maladies génétiques récessives ont des membres de la famille non affectés qui sont porteurs du gène brisé sans avoir eux-mêmes de symptômes. 

Les personnes présentant des symptômes d'EB récessif ont deux copies brisées du gène affecté et en transmettront donc une à tous leurs enfants. Si l'autre parent a deux copies de travail, tous les enfants seront porteurs. Si l'autre parent est porteur, il y a 50:50 (comme lancer une pièce de monnaie) que les enfants soient affectés car ils peuvent hériter de la copie cassée ou de la copie de travail.

Crédit image : Autorecessive_en_01, par Kuebi (Armin Kübelbeck). Sous licence Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported.

Parfois, la protéine cassée fabriquée à partir d'un gène modifié (mutation) gêne la protéine de travail de l'autre copie ou une quantité réduite de la protéine de travail suffit à provoquer des symptômes. Dans ces cas, les personnes auront des symptômes même si elles ont hérité d'un gène entièrement fonctionnel de l'un de leurs parents. La maladie génétique peut être décrite comme « dominante » parce que toute personne qui a le gène modifié aura des symptômes. Cela signifie qu'un parent affecté peut transmettre soit sa version cassée du gène, soit la version parfaitement fonctionnelle. Leurs enfants peuvent avoir une chance de 50:50 (comme lancer une pièce de monnaie) d'hériter du gène brisé et des symptômes.  

Parfois, ce n'est pas aussi simple et un "porteur" peut avoir des symptômes très légers ou légèrement différents, tandis qu'une personne avec deux copies cassées d'un gène peut avoir une maladie très grave.

Crédit image : Autodominant_en_01, par Kuebi (Armin Kübelbeck). Sous licence Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported.

La thérapie génique est un moyen de traiter les maladies génétiques qui tente de corriger le changement génétique sous-jacent responsable des symptômes plutôt que de traiter les symptômes eux-mêmes.

La thérapie génique utilise des processus naturels à partir de virus et de bactéries pour créer des gènes fonctionnels et les délivrer dans nos cellules. Cela peut être soit en prenant les cellules d'une personne dans le laboratoire pour faire des corrections génétiques puis en les renvoyant (appelé ex vivo) ou en traitant une personne avec une méthode qui permet au gène actif d'être délivré aux cellules de son corps qui en ont besoin (appelée invivo).

Certains traitements se prennent sous forme de comprimés. C'est ce qu'on appelle une voie d'administration « orale » ou « par la bouche » et signifie que le médicament est avalé dans notre estomac et commence à être digéré avant d'entrer dans notre sang. Une fois dans notre sang, il circule dans tout notre corps et peut affecter tous les organes. C'est ce qu'on appelle un traitement « systémique » et il est différent d'un traitement « local » ou « topique » qui peut utiliser une crème, un spray, un gel ou un pansement pour mettre le médicament sur une seule partie du corps. 

Cette vidéo explique comment les médicaments systémiques peuvent agir dans notre corps :

Certains traitements systémiques peuvent être « ciblés » afin que, bien qu'ils soient dans notre sang, ils n'agissent que sur les zones lésées. 

Certains traitements systémiques peuvent être introduits directement dans notre sang sous forme de « transfusion intraveineuse (IV) ». Cela signifie qu'ils n'ont pas besoin de passer d'abord par notre estomac et qu'ils peuvent commencer à agir plus rapidement après leur administration. Si un médicament peut être endommagé en pénétrant dans notre estomac ou ne peut pas passer de nos intestins dans notre circulation sanguine, il ne peut pas être pris sous forme de comprimés et peut devoir être transfusé.

Les crèmes, gels et sprays permettent d'appliquer un traitement directement sur une zone de peau lésée et sont appelés traitements topiques ou locaux. Ils ne passent pas vraiment dans notre circulation sanguine et n'affectent donc aucune autre partie du corps. 

Les traitements topiques sont constitués d'une substance inactive appelée « base » et d'un « ingrédient actif » qui a des effets biologiques sur l'organisme. La base peut être une crème grasse, un gel blobby ou un liquide aqueux à déposer ou à pulvériser et une petite quantité d'un ingrédient actif peut être mélangée à la base. Certaines crèmes sont bénéfiques en elles-mêmes en fournissant une barrière protectrice ou en aidant à garder la peau souple pendant qu'elle guérit, mais une crème médicamenteuse contient un ingrédient actif à une dose spécifique et peut devoir être utilisée un certain nombre de fois par jour pour être efficace et pas plus que ça. Les chercheurs doivent savoir quelle quantité de leur ingrédient actif doit être mélangée à la base, quel type de base utiliser, à quel point elle doit être liquide ou collante, si elle doit être secouée avant utilisation pour mélanger l'ingrédient actif uniformément à travers elle ou stocké au réfrigérateur ou au congélateur pour que l'ingrédient actif continue de fonctionner. Ils peuvent chercher des moyens de réduire les picotements ou d'éliminer un goût ou une odeur désagréable.

Certains chercheurs étudient les méthodes d'administration des médicaments plutôt que les médicaments eux-mêmes. Pour fabriquer les meilleurs médicaments, les deux groupes d'experts peuvent travailler ensemble.