ADTEM (2018)

À propos des cellules souches mésenchymateuses

Les cellules stromales mésenchymateuses (MSC) sont des cellules multipotentes capables de mûrir en une variété de types cellulaires, mais elles ont également des propriétés anti-inflammatoires. La perfusion intraveineuse de CSM (introduisant les cellules directement dans la circulation sanguine de la personne) s'est avérée bénéfique pour les patients qui ont eu des crises cardiaques, une insuffisance rénale, un accident vasculaire cérébral, le diabète, la maladie de Crohn et la maladie de Parkinson. Cependant, nous ne comprenons pas entièrement comment cela est réalisé. Les cellules ne s'incorporent pas aux tissus du receveur - en fait, elles semblent être éliminées en quelques jours et disparaissent sans danger, mais elles semblent stimuler des réponses anti-inflammatoires chez le receveur qui persistent pendant plusieurs jours ou semaines.

Les personnes atteintes d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR) présentent un certain nombre de complications étroitement liées aux réactions inflammatoires ; ceux-ci comprennent l'anémie, l'amincissement des os (ostéoporose), des plaies qui cicatrisent mal, des démangeaisons, une perte d'appétit et un retard de croissance général. Ce groupe a souhaité approfondir les actions anti-inflammatoires des MSC chez les adultes atteints de RDEB. Après avoir commencé une enquête chez les enfants, le professeur McGrath et son équipe ont prévu d'administrer des perfusions intraveineuses de MSC à 10 adultes atteints de RDEB pour examiner en détail des marqueurs importants dans le sang et les tissus. Leurs réponses cliniques (ampoules cutanées, cicatrisation des plaies, démangeaisons et douleur) ont également été enregistrées.

EBSTEM - Un essai clinique antérieur avec des CSM

Les premiers résultats d'EBSTEM ont montré que les perfusions semblaient sûres et pouvaient avoir des effets bénéfiques chez les enfants. Une observation importante est que les individus peuvent réagir différemment aux CSM, ce qui amène les chercheurs à croire que les gens peuvent avoir certains facteurs dans leur constitution biologique inhérente qui font d'eux de bons ou de mauvais répondeurs. L'ADSTEM prévoyait d'évaluer l'innocuité des CSM chez l'adulte. Cette étude était nécessaire car, par rapport aux enfants, les cicatrices chez les adultes atteints d'EBDR sont souvent plus importantes et il existe un risque accru de cancer de la peau. Il est donc important d'étudier également le profil d'innocuité des CSM intraveineux chez les sujets plus âgés.

Ce projet visait à accroître la compréhension des réponses inflammatoires dans le RDEB, à aider à évaluer si les CSM ont le potentiel d'être une thérapie utile, à consolider la manière dont ce type de traitement peut être administré et à aider au développement d'études futures sur le RDEB.

ADSTEM Clinical Research Fellow, Dr Ellie Rashid, préparant les CSM pour l'essai clinique

Le professeur McGrath et son équipe ont invité des personnes atteintes de la forme dystrophique récessive d'EB âgées de plus de 18 ans à participer à un essai clinique de cette forme de thérapie cellulaire. Cela impliquait de recevoir des perfusions intraveineuses de cellules d'un individu non apparenté qui n'avait pas d'EB. L'équipe a maintenant étudié si le fait de donner ces cellules est sûr et si ce type de traitement pourrait améliorer l'état de l'EB chez les adultes.

Dix adultes atteints d'EB dystrophique récessif ont participé à l'essai clinique. Les chercheurs ont découvert que l'administration des cellules était une procédure « sûre » dans la mesure où personne n'avait de réactions indésirables ou d'effets secondaires importants.

Ils ont également constaté que l'administration de CSM entraînait certaines améliorations cliniques telles que la réduction des démangeaisons, la diminution des cloques et l'amélioration de la qualité de vie. Ces avantages personnels ont duré quelques mois avant de s'estomper. Ils ont également recherché des changements dans la peau et le sang avant et après avoir reçu des MSC et ont identifié certains gènes et protéines liés à la cicatrisation des plaies qui ont été altérés par les MSC.

Prochaines étapes

Ces découvertes ont fourni de nouvelles idées sur la façon de réduire l'inflammation et d'accélérer la cicatrisation des plaies dans la peau EB. Le plan est maintenant d'essayer d'introduire la thérapie MSC dans les soins cliniques réguliers ainsi que d'utiliser les nouvelles données de laboratoire pour développer des traitements encore meilleurs pour les personnes atteintes d'EB.

« Cet essai clinique nous a donné une excellente occasion d’examiner la sécurité et les avantages potentiels de la thérapie cellulaire chez les personnes atteintes d’EB dystrophique. Nous espérons que ces cellules amélioreront la cicatrisation des plaies et réduiront les démangeaisons et la douleur, et qu’à plus long terme, l’essai entraînera des changements positifs dans la façon dont nous traitons l’EB en clinique »

Professeur John McGrath, chercheur principal pour ADSTEM

John McGrath MD FRCP FMedSci

John McGrath MD FRCP FMedSci est professeur de dermatologie moléculaire au King's College de Londres et chef de l'unité des maladies génétiques de la peau, ainsi que dermatologue consultant honoraire au St John's Institute of Dermatology, the Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust à Londres. Il était auparavant chercheur junior sur l'EB financé par la DEBRA et a travaillé sur la recherche sur l'EB pendant plus de 25 ans. Il dirige et collabore maintenant à plusieurs projets nationaux et internationaux pour développer des thérapies géniques, cellulaires, protéiques et médicamenteuses qui peuvent conduire à de meilleurs traitements pour les personnes vivant avec l'EB.

Codemandeurs

Professeur Francesco Dazzi, Dr Jemima Mellerio, Dr Emma Wedgeworth, Dr Gabriela Petrof