Bauer 5 (2017)

Ce groupe a réuni trois unités de recherche prestigieuses en Europe : The EB House, Université de Salzbourg en Autriche ; Le Centre de médecine régénérative de l'Université de Modène en Italie et la Medizinische Hochschule de Hanovre, le plus grand centre de médecine de transplantation d'Allemagne, collaborent à d'importantes recherches sur l'EB.

Les centres possèdent une solide expertise dans la culture de tissus humains en laboratoire, y compris la culture de peau humaine pour produire des feuilles de cellules cutanées pouvant être utilisées pour le traitement de brûlures cutanées de grande épaisseur. Ils sont également experts en technologie génétique, qui consiste à utiliser des virus inoffensifs pour transporter des gènes dans une cellule qui sont ensuite incorporés dans l'ADN de la cellule. Les virus capables de transporter l'ADN dans les cellules sont appelés vecteurs.

L'objectif du projet intitulé "Combiner la thérapie génique ex vivo avec la greffe de cellules souches pour l'épidermolyse bulleuse jonctionnelle" était de développer des outils sûrs pour l'implication d'un essai clinique pour les patients nH-JEB avec des mutations dans le COL17A1 gène. Des essais similaires en Italie et en Autriche ont montré le succès de cette approche pour le Laminine B3 gène. L'évaluation clinique a montré une peau stable jusqu'à 7 ans et l'analyse de biologie moléculaire a révélé que la protéine introduite par la thérapie était également toujours exprimée (indiquant un effet à long terme de la correction des cellules souches cutanées).

L'une des premières étapes de ce projet consistait à développer un moyen sûr d'intégrer la séquence génétique correcte dans les cellules des patients. Les vecteurs viraux sont une technologie utilisée pour ce faire et des tests de sécurité pour les candidats vecteurs potentiels pour l'essai clinique ont été effectués et les vecteurs ont été sélectionnés pour leur profil de sécurité élevé.

Un vecteur rétroviral particulier portant l'ADN de COL17A1 a été conçu. Il s'agit d'un type de vecteur qui a déjà été utilisé dans des études antérieures et qui s'est avéré efficace et sûr. Les kératinocytes JEB (déficients en protéines de collagène de type XVII) dans les cultures cellulaires traitées avec ce vecteur ont montré une restauration de l'expression des protéines comparable aux cellules non EB. Cependant, cette correction n'a pas influencé la vitalité ou la croissance des cellules. Pour évaluer si ce vecteur serait adapté à l'essai clinique souhaité, une validation de la sécurité a été effectuée. De plus, les cellules impliquées avec ce type de vecteur ont montré un profil d'innocuité très élevé. 

Sur la base de ces résultats, le vecteur rétroviral portant l'ADNc COL17A1 a été sélectionné pour l'essai clinique. Avec ce vecteur, les cellules des patients ont été corrigées, ce qui signifie que la séquence d'ADN leur permet de produire une protéine stable et fonctionnelle. Ces cellules corrigées seront utilisées pour faire pousser des feuillets de peau, qui seront transplantés sur les zones fortement touchées du patient et y formeront une peau stable et saine. Des documents connexes ont été soumis à plusieurs autorités réglementaires et les résultats sont attendus dans les prochains mois. Un petit nombre de patients répondant aux critères d'inclusion ont déjà été informés de l'étude. Le dépistage devrait commencer vers la fin de 2017 et les premières transplantations sont prévues pour 2018.

En résumé, ce travail a établi un moyen sûr et efficace de corriger les cellules des patients JEB et a abouti à un protocole d'essai clinique, qui devrait commencer à recruter des patients au cours de cette année dans l'espoir d'améliorer leur qualité de vie grâce à une réparation partielle de la stabilité cutanée. 

« Ces travaux préliminaires nous ont permis d’inclure de nouveaux tests de sécurité pour nos patients traités par thérapie génique/cellules souches ex vivo. De plus, nous avons acquis des connaissances sur un vecteur de thérapie génique efficace pour la correction des patients atteints d’EBJ déficients en collagène de type XVII. Sur la base de ces connaissances, nous sommes maintenant prêts à passer à d’autres essais. »

Professeur Johann Bauer

 

Professeur Johann Bauer

Le professeur Johann Bauer est chef du département de dermatologie de l'hôpital universitaire de Salzbourg. Il a créé et dirigé le groupe de recherche de la maison EB de Salzbourg, qui se compose jusqu'à présent de plus de 20 scientifiques travaillant sur la recherche sur l'EB. Son principal intérêt est le développement d'une thérapie génique sûre et applicable pour toutes les formes d'EB. En outre, le groupe de Salzbourg travaille sur une approche basée sur de petites molécules pour soulager les symptômes de l'EB afin d'améliorer la qualité de vie des patients et sur le développement de thérapies pour les carcinomes épidermoïdes agressifs associés à l'EBDR.