Traitement aux cannabinoïdes pour toutes les douleurs et démangeaisons liées à l'EB (2024)

Cet essai a testé une huile appelée Transvamix, contenant du cannabis médical, pour voir si elle réduisait la douleur dans l'EB. Huit adultes (hommes et femmes de plus de 16 ans) atteints d'EBS, d'EBJ ou d'EBDD ont terminé l'étude en s'administrant eux-mêmes une huile sous la langue. Ils n'avaient pas à arrêter d'autres analgésiques qu'ils prenaient et pouvaient augmenter leur utilisation de l'huile sur deux semaines jusqu'à ce qu'elle s'améliore ou qu'ils remarquent des effets secondaires. Certains ont d'abord reçu du Transvamix, puis sont passés à une huile qui avait la même apparence, la même odeur et le même goût, mais qui ne contenait pas de cannabis médical (un placebo). D'autres ont d'abord reçu l'huile placebo, puis sont passés au Transvamix. Ni les personnes participant à l'étude ni les chercheurs ne savaient, à l'époque, s'ils recevaient du Transvamix ou un placebo et l'ordre a été sélectionné au hasard pour chaque personne (un essai randomisé en double aveugle).

L'essai a duré sept semaines pour chaque personne, au cours desquelles les participants ont rempli des questionnaires sur leurs symptômes d'EB et ont subi des examens IRM de leur cerveau. L'étude s'est terminée fin 2024 et a montré que le Transvamix apportait certains avantages. Il a réduit la douleur neuropathique, et la moitié des personnes qui prenaient d'autres analgésiques ont choisi de réduire ou d'arrêter complètement leur traitement pendant qu'elles utilisaient le Transvamix. Tous les effets secondaires signalés se sont résolus d'eux-mêmes sans soins ni intervention médicale. Les résultats seront entièrement analysés et publiés.

En novembre 2023, les chercheurs ont indiqué qu’ils recrutaient toujours pour l’étude clinique. Il faut qu'au moins huit personnes y participent pour que les résultats soient significatifs. Sur les sept personnes ayant participé jusqu’à présent, plus de la moitié ont terminé l’étude. Ils prévoient d’inscrire la huitième personne au début de 2024 et analyseront les résultats une fois que les huit personnes auront terminé l’étude.

En avril 2023, les chercheurs ont signalé que le recrutement des patients pour cette étude avait commencé en mars 2022, mais que moins de personnes étaient éligibles que prévu en raison des IRM prévues. Ils ont modifié leur plan afin que les personnes qui ne peuvent pas passer d'IRM puissent participer à l'étude. Sept patients devaient terminer l’étude d’ici fin août 2023.

Les chercheurs ont publié leur protocole d'essai clinique en décembre 2022 et a reçu plusieurs réponses. Ils recommandent de publier des manuscrits similaires à d'autres équipes de recherche dans le domaine de l'EB.

Une mise à jour a été partagée par l'institution en mars 2022 :

L'UMCG lance des recherches sur les effets de l'huile de cannabis médicinale chez les patients EB

Pr Dr André Wolff est à la tête du Centre de la douleur de l'UMCG, préside le Centre de la douleur pelvienne de l'UMCG et s'intéresse particulièrement à l'innovation (médicale) des soins aux patients liés à la douleur chronique. Ses travaux portent sur le diagnostic de précision de la douleur par des méthodes invasives chez les patients souffrant de douleurs chroniques et l'identification des douleurs neuropathiques. Il est également actif dans le domaine de la science de la mise en œuvre et de la qualité des soins.

Dr Marieke Bolling, MD, PhD, est dermatologue spécialisée dans l'EB et d'autres maladies cutanées héréditaires et est la coordinatrice médicale de l'équipe multidisciplinaire EB au Centre des maladies bulleuses du Centre médical universitaire de Groningue. Elle a soutenu avec succès sa thèse de doctorat en 2010 intitulée : Épidermolyse bulleuse simplex. Son expérience de recherche et sa supervision seront essentielles à la réussite de la mise en place, de la mise en œuvre et de l'achèvement de ce projet.

Docteur José DuipmansJosé s'est engagée à améliorer les soins grâce à une communication quotidienne active avec les patients et la branche locale de DEBRA NL. Une grande partie de son temps a été consacrée à la compréhension des besoins des patients, des attentes des familles et à la compréhension des principaux problèmes perçus par les enfants vivant avec l'EB. José sera impliqué dans la logistique centrée sur le patient de cette étude et constituera un point de contact clé tout au long de l'étude.

Nicolas SchräderNicholas, BSc, travaille sur l'EB depuis 2010 et a joué un rôle actif dans les programmes éducatifs et les études liés à l'EB, notamment à l'hôpital Prince of Wales de l'université chinoise de Hong Kong, au centre de recherche sur l'EB du centre médical de l'université de Fribourg, à l'hôpital pour enfants Great Ormond Street et au centre médical universitaire de Groningue. Depuis 2012, Nicholas participe à la recherche scientifique sur l'EB sous la direction du professeur Marcel Jonkman, avec une attention particulière portée aux soins symptomatiques et à la qualité de vie. Ayant rencontré d'innombrables anecdotes sur l'utilisation du cannabis médical pour un éventail de problèmes liés à l'EB et travaillant au sein du système de santé néerlandais avec un centre EB multidisciplinaire établi, il a pu étudier plus en détail les implications potentielles du cannabis médical, ou des cannabinoïdes, pour les personnes souffrant d'EB.

Pr Dr Marcel Jonkman est décédé en janvier 2019. Il était réputé pour son approche innovante de la recherche scientifique et universitaire sur l'EB. Son travail et son leadership ont conduit à une compréhension de plus en plus approfondie des nombreuses dimensions qui jouent un rôle dans la physiopathologie de l'EB, tant à l'intérieur qu'à l'extérieur de la clinique.

« Les anecdotes, les histoires et les questions des patients ont été cruciales pour notre compréhension actuelle de la tolérance des médicaments à base de cannabinoïdes utilisés pour les symptômes de l’EB… Il est temps d’analyser scientifiquement ces traitements anecdotiques favorables et de travailler à un protocole de traitement qui peut modifier considérablement la qualité de vie de nos patients qui souffrent toute leur vie. »

Titres de subvention :

Preuve de l'efficacité d'une huile sublinguale à base de phyto-cannabinoïdes pour le traitement de la douleur et du prurit (démangeaisons) dans l'épidermolyse bulleuse.

Une étude prospective exploratoire contrôlée sur les cannabinoïdes pour traiter la douleur chronique dans l'épidermolyse bulleuse.

Transvamix (10 % THC / 5 % CBD) pour traiter la douleur chronique dans l'épidermolyse bulleuse : une étude croisée d'intervention exploratoire randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle.

Les personnes atteintes d'épidermolyse bulleuse (EB) sont confrontées à des symptômes constants et débilitants, tels que des douleurs et des démangeaisons. Des rapports anecdotiques de patients EB suggèrent que les médicaments à base de cannabinoïdes (CBM) sont efficaces pour le contrôle des symptômes.

Tout le monde possède un système endocannabinoïde de molécules et de récepteurs qui jouent un rôle dans les diverses fonctions du corps, y compris la signalisation de la douleur et des démangeaisons, ce qui rend le cerveau conscient de ces symptômes.

Les preuves de nombreuses maladies douloureuses et prurigineuses, ainsi que les expériences des patients EB, suggèrent que les CBM, produits à l'extérieur du corps (comme à partir de la plante de cannabis) atteignent des niveaux de soulagement des symptômes comparables à ceux des médicaments traditionnels. Souvent, plus d'un médicament est utilisé pour un seul objectif (par exemple, pour la douleur, des opiacés et des anti-inflammatoires sont utilisés), ce qui peut entraîner des effets secondaires indésirables ou inutiles. Des rapports anecdotiques récents de patients atteints d'EB dans le monde entier, détaillant leur expérience avec les CBM, à la fois prescrits et auto-obtenus, ont été accablants et appellent à la recherche scientifique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des CBM. Les MDC sont disponibles dans un nombre croissant de pays, y compris les Pays-Bas, mais les connaissances et les directives spécifiques à l'EB font défaut.
Par conséquent, en recherchant ce traitement potentiel, ce projet vise à savoir s'il peut finalement améliorer la qualité de vie des patients atteints d'EB.

Les chercheurs du monde entier étudient actuellement différentes formulations et formes d’administration du CBM pour de nombreuses maladies. Aux Pays-Bas, des progrès récents ont conduit à la standardisation des plantes de cannabis pour une utilisation thérapeutique par les patients néerlandais. En ce qui concerne le CBM choisi pour cette étude, ces « phytocannabinoïdes » (cannabinoïdes d’origine végétale) sont extraits des plantes et incorporés dans une huile qui est administrée sous forme de gouttelettes sous la langue (par voie sublinguale). Le produit final est une huile de CBM de qualité pharmaceutique, et est actuellement distribuée aux patients aux Pays-Bas qui ont obtenu une ordonnance de leur médecin agréé.

L'utilisation de CBM à base de plantes ne crée pas de dépendance physique et n'a pas été associée à des complications potentiellement mortelles ou débilitantes. Comme il n'y a actuellement pas assez d'informations sur les effets à long terme de l'utilisation des cannabinoïdes sur le développement du système nerveux chez les enfants, cette étude ne concerne que les patients de plus de 18 ans. Les critères d'inclusion spécifiques tiendront compte des affections psychiatriques préexistantes, car celles-ci peuvent être affectées par l'utilisation de CBM.

La recherche étudiera si un traitement supplémentaire avec cette huile sublinguale peut améliorer la qualité de vie des adultes atteints d'EB souffrant de douleurs et/ou de démangeaisons. Les effets de l'huile de CBM peuvent durer de 4 à 8 heures et devront donc être pris 4 fois par jour pour maintenir les taux sanguins. Les patients signaleront des douleurs, des démangeaisons et des changements dans leur qualité de vie tous les mois pendant 6 mois. La qualité de vie, la douleur et les démangeaisons seront mesurées à l'aide de questionnaires destinés aux patients ou de mesures des résultats rapportés par les patients. Un certain nombre d'entre eux seront également utilisés pour identifier les mesures les plus sensibles aux changements chez les patients atteints d'EB.
L'arrêt des médicaments actuels n'est pas nécessaire en tant que participant à l'étude, au cours de la recherche, l'équipe de recherche surveillera l'évolution de l'utilisation des médicaments de chaque patient (comme une réduction de l'utilisation d'opiacés) et, à la fin, examinera si cela est corrélé avec l'utilisation d'huile CBM.

Cette étude est considérée comme une étude prospective, ouverte et de preuve de concept - testant un nouveau médicament chez un petit nombre de patients, où chacun prend le nouveau médicament pour voir quels avantages peuvent être identifiés. Par conséquent, en recherchant ce traitement potentiel, ce projet vise à savoir s'il peut finalement améliorer la qualité de vie des patients atteints d'EB.

Les expériences positives partagées par les cliniciens et les patients atteints d'EB avec des cannabinoïdes utilisés comme agents thérapeutiques ont considérablement contribué à notre compréhension. Cette étude lancera le processus d'analyse scientifique de ces anecdotes et travaillera à un protocole de traitement et à des lignes directrices fondées sur des preuves qui pourraient altérer de manière significative la qualité de vie des patients atteints d'EB. Comme cette étude implique l'utilisation d'une huile de CBM administrée par voie sublinguale, les résultats et les conclusions seront largement pertinents pour cette formulation et cette forme d'administration de CBM, car d'autres formulations et formes d'administration sont traitées par le corps humain par différents mécanismes.

Une étude prospective exploratoire contrôlée sur les cannabinoïdes pour traiter la douleur chronique dans l'épidermolyse bulleuse.

Transvamix (10 % THC / 5 % CBD) pour traiter la douleur chronique dans l'épidermolyse bulleuse : une étude croisée d'intervention exploratoire randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle.

Les travaux préparatoires et réglementaires de l'essai clinique sont terminés. En plus de l'approbation éthique, la logistique pour la coordination des médicaments de l'étude, l'imagerie radiographique et les formulaires de rapport de cas en ligne (base de données) a été mise en place et approuvée. Depuis le 15-03-2022, le recrutement pour la participation a commencé. La période d'inclusion prévue est de 6 mois. La fermeture prévue suivie d'une analyse des données est le quatrième trimestre 4.

L'équipe de recherche a rencontré des retards importants en raison du processus de vérification éthique. Cela a ensuite abouti à une méthodologie d'essai clinique reformulée améliorant la qualité et la puissance de l'étude - en ce qui concerne spécifiquement les paramètres de données objectifs (utilisation de l'IRMf, contrôle placebo, conception croisée). De plus, tous les problèmes liés à la pandémie de COVID, et les réglementations qui en découlent, ont fourni un délai supplémentaire. Comme indiqué ci-dessus, les modifications apportées à la méthodologie minimisent le fardeau de la participation et permettent une collecte et une analyse solides des résultats. Depuis l'approbation de commencer les activités de recherche, l'attention des médias a augmenté, DEBRA-UK est noté comme distributeur de subventions. (D'après le rapport d'étape de 2022).

Introduction

L'étude C4EB s'est achevée fin 2024. Ce projet a été initié par notre équipe de recherche du Centre médical universitaire de Groningue, avec pour objectif de mener des recherches visant à améliorer la vie quotidienne. L'équipe comprenait un groupe diversifié d'experts : José Duipmans (infirmier praticien), Marieke Bolling (dermatologue), André Wolff (spécialiste de la douleur), Roy Stewart (épidémiologiste), Karin Vermeulen (méthodologue), Peter Söros (neurologue/neurophysiologiste) et Nicholas Schräder (médecin/chercheur doctorant).

L’étude C4EB visait à déterminer si un médicament à base de cannabinoïdes, le Transvamix (cannabis médical sous forme d’huile appliquée sous la langue), pouvait aider à réduire la douleur chez les patients atteints d’épidermolyse bulleuse (EB). Le médicament à l’étude a été préparé par une pharmacie de recherche et contenait deux cannabinoïdes : le THC et le CBD. Ces dernières années, la recherche a mis en évidence les avantages potentiels des cannabinoïdes pour la gestion de la douleur et des démangeaisons dans diverses pathologies, dont l’EB. Bien que les patients signalent souvent des effets positifs, il est essentiel d’étudier ces médicaments dans des conditions contrôlées pour comprendre leur fonctionnement et leur efficacité.

Comme cette étude impliquait un traitement médical, des critères stricts ont été mis en place pour déterminer qui pouvait y participer et quelles évaluations ils devaient subir. Les participants devaient être des adultes âgés de 16 ans ou plus et ils devaient ressentir de la douleur comme symptôme de l’EB au moment de l’inclusion. L’étude a duré 7 semaines pour chaque participant, au cours desquelles ils ont reçu à la fois du Transvamix et une huile placebo (qui avait l’apparence, l’odeur et le goût identiques au médicament à l’étude). Pour garantir des résultats fiables, ni les participants ni les chercheurs ne savaient dans quel ordre le Transvamix ou le placebo était administré.

Les participants ont progressivement augmenté leur dose sur une période de deux semaines jusqu’à ce qu’ils ressentent un soulagement de leurs symptômes ou qu’ils remarquent des effets secondaires. En plus de répondre à des questionnaires sur la douleur et la façon dont ils la gèrent, les participants ont également subi des examens IRM. Ces examens ont aidé les chercheurs à observer la façon dont le cerveau traite les signaux de douleur, de la même manière qu’ils ont créé un « enregistrement vidéo » de l’activité cérébrale. Tout au long de l’étude, les participants ont été autorisés à continuer de prendre leurs analgésiques habituels et à ajuster leurs doses selon leurs besoins.

Résultats

Au total, 9 patients atteints d'EB ont participé à l'étude. Malheureusement, un participant a abandonné prématurément, bien que cela ne soit pas lié au Transvamix ou au placebo. Les autres participants représentaient différents types d'EB, notamment l'EB simplex, l'EB jonctionnelle et l'EB dystrophique dominante.

L’étude a principalement porté sur une enquête sur la douleur, qui a classé la douleur en quatre types. Pour trois de ces types (douleur continue, douleur intermittente et douleur affective (traitement émotionnel de la douleur), il n’y a pas eu de différence significative de soulagement entre le placebo et le Transvamix. Cependant, pour la douleur neuropathique (douleur liée à un dysfonctionnement nerveux), les participants ont signalé un soulagement plus important avec le Transvamix qu’avec le placebo.

De plus, parmi les participants qui prenaient des analgésiques pendant l’étude, la moitié ont pu réduire leur dose ou arrêter complètement leur traitement pendant qu’ils utilisaient Transvamix. Fait important, les participants et les chercheurs ont signalé tous les effets secondaires (événements indésirables) survenus pendant l’étude, qu’ils soient liés au placebo ou au Transvamix. Tous les effets secondaires signalés ont été considérés comme légers ou modérés et ont disparu d’eux-mêmes, généralement en quelques heures, sans nécessiter de soins ou d’intervention médicale.

Données à traiter

Les données IRM recueillies au cours de l’étude nécessitent des calculs complexes et une analyse détaillée, qui est toujours en cours. Au cours des prochaines semaines, notre équipe finalisera les résultats et préparera un résumé complet pour publication dans une revue scientifique, permettant aux chercheurs sur l’EB et non sur l’EB du monde entier de tirer des enseignements de nos découvertes.

Conclusions

Cette étude est la première à évaluer formellement l’utilisation de médicaments à base de cannabinoïdes pour gérer la douleur chez les patients atteints d’EB. Bien que les résultats ne soient pas considérés comme révolutionnaires, ils fournissent des informations précieuses. Transvamix, lorsqu’il est utilisé dans un environnement contrôlé et sûr, a montré des avantages potentiels pour certains patients atteints d’EB, en particulier dans la gestion de la douleur neuropathique. La réduction de l’utilisation d’autres analgésiques et la nature légère des effets secondaires signalés soutiennent davantage le potentiel des traitements à base de cannabinoïdes pour la douleur liée à l’EB.

Perspectives d'avenir

Grâce à cette étude, nous espérons inspirer d’autres chercheurs et cliniciens à entreprendre des recherches similaires, tant en pratique clinique qu’en recherche. Chaque patient atteint d’EB est unique et il existe de nombreuses pistes prometteuses pour explorer les traitements à base de cannabinoïdes. Il s’agit notamment des variations des cannabinoïdes (CBD vs THC), des formes d’administration (huile, crème, vapeur) et de la résolution d’autres problèmes rencontrés par les patients, tels que les démangeaisons, les plaies chroniques et les cicatrices. De plus, la méthodologie de cette étude, qui utilise un petit groupe de participants et incorpore un placebo, fournit un cadre prometteur pour les recherches futures. Notre équipe travaille actuellement sur le projet COSEB (Core Outcome Set for EB), qui vise à normaliser les outils et les mesures utilisés dans la recherche sur l’EB. Nous serons heureux de répondre à toutes vos questions sur cette recherche. Nous vous demandons de faire preuve de patience pendant que nous nous préparons à publier les données complètes dès que possible. Veuillez consulter les liens ci-dessous, les articles de presse faisant référence à nos travaux.

Liens:

L'UMCG lance des recherches scientifiques sur l'huile de cannabis pour le traitement de la douleur chronique liée à l'épidermolyse bulleuse Novembre 2021

L'efficacité de l'huile de cannabis dans la gestion de la douleur chez les patients atteints d'EB

L'UMCG lance des recherches sur les effets de l'huile de cannabis médicinale chez les patients EB Mars 2022

L'UMCG lance des recherches sur le cannabis médicinal pour l'épidermolyse bulleuse Mars 2022

L'UMCG lance des recherches sur les effets de l'huile de cannabis médicinale Mars 2022

(Extrait du rapport d’étape final de 2024.)