Cancer DEB et cicatrisation des plaies buccales

Dû 2025.

Chercheur principal :

Le Dr Inês Sequeira est maître de conférences/professeure agrégée en cancérologie buccale et directrice adjointe de la recherche à l'Institut de dentisterie du bâtiment Blizard de l'Université Queen Mary de Londres. En tant que biologiste spécialiste des cellules souches depuis plus de 18 ans, elle a consacré une grande partie de sa carrière de chercheuse à l'étude de l'homéostasie de la peau et des épithéliums buccaux, de la cicatrisation des plaies et du cancer. Elle participe actuellement à l'effort mondial de cartographie de toutes les cellules du corps humain grâce à la Atlas des cellules humaines (HCA) et coordonne le réseau biologique oral et craniofacial de l'Atlas des cellules humaines, qui se concentre sur la compréhension de l'hétérogénéité des cellules de la muqueuse buccale. Les recherches de son équipe visent à comprendre le potentiel sans cicatrice de la muqueuse buccale par rapport à la peau et à décortiquer l'hétérogénéité cellulaire et moléculaire des carcinomes épidermoïdes buccaux. Le Dr Sequeira est très impliqué dans la vulgarisation scientifique, écrivant pour plusieurs revues blogs de sensibilisation, produisant un podcast sur la recherche sur les cellules souches, travaillant en collaboration avec des artistes et des architectes pour développer des installations artistiques, organisant des visites de laboratoires pour les écoliers et donnant des conférences dans les écoles. Sur la base de ces réseaux et de cette expérience, elle travaillera avec la communauté locale pour partager les résultats de ses recherches.

Co-chercheurs :

Le Dr Christina Guttmann-Gruber et le Dr Josefina Piñón Hofbauer sont chefs de groupe et chercheurs principaux à l'EB House Austria, un centre d'excellence de référence de l'UE pour les patients atteints d'épidermolyse bulleuse.

Le Dr Su Mar Lwin est médecin-chef en dermatologie et chef de groupe au St John's Institute of Dermatology, au Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust et au King's College de Londres, respectivement. Le Dr Lwin a plus de neuf ans d'expérience en recherche translationnelle sur les maladies cutanées monogéniques ; elle a suivi une formation GCP (Good Clinical Practice) et HTA (Human Tissue Act) et est chercheuse principale dans le cadre d'une étude préclinique visant à développer une nouvelle thérapie génique ex vivo par pulvérisation pour l'EBDR.

Le Dr Mirjana Efremova est maître de conférences et chef de groupe au Bart's Cancer Institute. Le Dr Efremova est une bioinformaticienne possédant une vaste expérience dans l'analyse de données multiomiques à cellule unique et est impliquée dans l'analyse de données du Skin Cell Atlas (projet Human Cell Atlas). Elle a co-développé l'outil d'interaction cellule-cellule récepteur:ligand CellPhoneDB et l'algorithme d'intégration de données MultiMap.

« Si vous êtes un patient atteint d’EBDR, vous vivez avec la menace imminente du cancer. Il est urgent de traduire notre compréhension de la biologie de l’EBDR en une capacité à détecter, prédire ou prévenir la dégénérescence d’une plaie aiguë en un site fibreux non cicatrisant et en une tumeur. »

– Docteur Inês Sequeira

Titre de la subvention : Identifier les mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents aux cicatrices de la muqueuse buccale et à la résistance au développement du cancer chez les patients RDEB.

Si vous êtes un patient du RDEB, vous vivez avec la menace imminente du cancer. Il existe un besoin urgent de traduire notre compréhension de la biologie du RDEB en une capacité à détecter, prédire ou prévenir la dégénérescence d’une plaie aiguë en un site fibrotique non cicatrisant et en une tumeur. Notre stratégie pour répondre à ce besoin consiste à examiner la cicatrisation des plaies et la formation du cancer du point de vue unique d'un tissu (muqueuse buccale) qui guérit normalement très bien. Cette capacité est perdue dans la muqueuse buccale du RDEB, qui présente néanmoins une certaine résistance au développement tumoral par rapport à la peau. Par conséquent, ce tissu pourrait être la clé pour comprendre ce qui est nécessaire pour favoriser la cicatrisation des plaies et prévenir le cancer. Pourtant, les recherches sur la muqueuse buccale dans l’EB sont rares. Nous avons l'intention de compenser cela en appliquant des méthodes modernes qui nous permettent de maximiser le gain d'informations à partir d'un échantillon de tissu individuel, et donc de respecter le fardeau de la maladie du patient. Nous contextualiserons les données par rapport à de vastes ensembles de données publiés et non publiés provenant d'individus pédiatriques et adultes en bonne santé, auxquels nous avons accès en tant que leader du réseau au sein du consortium Human Cell Atlas, et d'autres tissus inflammatoires. Cela signifie que nous avons les meilleures chances d’obtenir des informations biologiques à partir d’un nombre limité d’échantillons de patients. Nos données mettront potentiellement en évidence des programmes cellulaires pouvant être ciblés pour une thérapie dans une prochaine phase de recherche. Nous rendrons nos données largement disponibles pour soutenir de nouvelles recherches menées par la communauté EB.

Chez les individus sains, les plaies de la bouche (muqueuse buccale) guérissent rapidement et sans laisser de cicatrices. Cependant, dans le RDEB, les patients souffrent de plaies qui ne guérissent pas et de cicatrices profondes à la fois sur la peau et sur la muqueuse buccale. En étudiant les différences marquées dans la cicatrisation des plaies entre la muqueuse buccale d'individus en bonne santé et celles des patients RDEB, nous pouvons découvrir des indices sur ce qui est nécessaire pour une guérison sans cicatrice. Cela sera accompli à l'aide de technologies de pointe qui nous permettront d'identifier les différentes cellules qui composent un tissu (c'est-à-dire la composition cellulaire) et de donner un aperçu de ce que font ces cellules (c'est-à-dire l'état cellulaire). De plus, bien que les patients RDEB soient sujets au développement de tumeurs cutanées, les tumeurs buccales se développent rarement chez ces patients, ce qui suggère une résistance inhérente à la formation de cancer de la muqueuse buccale qui pourrait être liée aux différents types de cellules, états cellulaires et état inflammatoire présents. dans la bouche contre la peau. En étudiant de manière approfondie la composition cellulaire et l'état cellulaire de la bouche et de la peau, nous pouvons identifier les facteurs cellulaires et moléculaires qui contribuent à une guérison sans cicatrice et à une résistance au cancer, condition préalable à la conception de thérapies efficaces pour améliorer la cicatrisation des plaies, prévenir les cicatrices et le cancer. formation dans la peau et dans la bouche chez les patients RDEB.

Dû 2025.