Gel Decorin pour réduire les cicatrices (2019)

Dû 2023.

Équipe fondatrice de FIBRX Inc :
Marc de Souza, PhD

• Président fondateur et PDG, Chromaderm, Inc. Inhibiteur topique de la PKC-bêta de phase 2 pour le traitement du mélasma.
• Ancien président exécutif, PellePharm. Inhibiteur topique de hedgehog de phase 3 pour le traitement du syndrome du naevus basocellulaire, qui a reçu la désignation révolutionnaire de la FDA.
• Co-fondateur, ancien président et chef de la direction, Lotus Tissue Repair, acquis par Shire pour 320 millions de dollars pour sa thérapie de remplacement de la protéine recombinante de collagène VII pour une maladie génétique rare de la peau, l'épidermolyse bulleuse dystrophique.
• Plus de 15 ans d'expérience commerciale en début de carrière. Vice-président du développement commercial, Dyax. A dirigé l'équipe de développement commercial de Dyax depuis 2003. A généré plus de 200 millions de dollars de financement non dilutif pour Dyax à partir de plus de 50 transactions de licence de technologie et de produit.

James W.Fordyce

• Fondateur EVP et CFO, Chromaderm, Inc. Inhibiteur topique PKC-bêta de phase 2 pour le traitement du mélasma.
• Co-fondateur, ancien vice-président exécutif et directeur financier, Lotus Tissue Repair, acquis par Shire pour 320 millions de dollars pour sa thérapie de remplacement de la protéine recombinante de collagène VII pour une maladie génétique rare de la peau, l'épidermolyse bulleuse dystrophique.
• Fondateur, Prince Ventures LP >25 ans d'expérience en investissement de capital-risque. Responsable de nombreux investissements de démarrage dans les sciences de la vie : Genentech, Inc., Applied Biosystems Inc., Centocor, Inc., Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Dyax Corp.

Erkki Ruoslahti, M.D., Ph.D.

• Professeur émérite et ancien président du Sanford Burnham Medical Research Institute.
• Membre de l'Académie nationale des sciences, de l'Institut de médecine, de l'AAAS et de l'EMBO.
• Fondateur de Telios, travaux pionniers en biologie matricielle, intégrines, peptides RGD, décorine dans les maladies fibrotiques.

Équipe consultative
Jean Tang, M.D., Ph.D.

• Professeur de dermatologie, Université de Stanford.
• Co-fondateur, PellePharm.
• A dirigé plusieurs essais cliniques à l'EB Research Clinic de l'Université de Stanford.

Hal Landy, MD (conseiller médical)

• Ancien conseiller médical, Lotus Tissue Repair.
• L'ancien CMO, Enobia Pharma, a mené plusieurs essais chez Genzyme (y compris dans la sclérodermie), Serono.

Deborah Ramsdell (conseillère en réglementation)

• Conseiller réglementaire, PellePharm, Chromaderm.
• Plus de 30 ans de conseil réglementaire, dont 10 ans chez FDA-CBER.

Sheila Magil, PhD (Conseillère CMC)

• Ancien conseiller CMC, Lotus Tissue Repair.
• Consultant principal, Consultants en technologie BioProcess.

Fred Reno, PhD (conseiller en pharmacologie et toxicologie précliniques)

• Conseiller en pharmacologie et toxicologie, PellePharm, Chromaderm.
• 30 + années d'expérience.

Une thérapie anti-cicatrices comme la décorine, qui a un mécanisme d'action bien élucidé, peut avoir le potentiel d'améliorer la qualité de vie des patients atteints de DEB en diminuant les cicatrices associées aux cycles chroniques de cloques cutanées et de cicatrisation des plaies.

Titre du projet : Développement de la décorine humaine recombinante topique en tant que thérapie anti-cicatrice pour l'épidermolyse bulleuse dystrophique.

Les patients atteints d'épidermolyse bulleuse dystrophique (DEB), en particulier ceux atteints de la forme récessive de la maladie (RDEB), ont une peau et une muqueuse buccale extrêmement fragiles, ce qui entraîne de graves cloques cutanées et buccales qui guérissent avec des cicatrices étendues. De nombreux patients atteints d'EBDR souffrent également de sténoses œsophagiennes, de contracture et de fusion des doigts, ce qui entraîne une pseudo-syndactylie (par exemple, une «difformité en mitaine» des mains et des pieds, dans laquelle les doigts et les orteils fusionnent).

Cette recherche étudie le potentiel d'une forme modifiée de la protéine humaine naturelle, la décorine, en tant qu'agent anti-cicatrice. La décorine aide à assurer le maintien et le développement de la matrice extracellulaire de la peau qui fournit un soutien et diverses fonctions, y compris la communication entre les cellules.

Auparavant, Recherche financée par DEBRA UK par le professeur Zambruno (2013), qui ont identifié que le TGF-β (facteur de croissance transformant), une molécule qui contribue au fonctionnement des cellules, semblait être associé à des symptômes plus sévères, conduisant à des cicatrices. Dans cette recherche, il a également été découvert que la décorine inhibait les niveaux de TGF-β. Une étude de cas d'hommes jumeaux identiques avec RDEB, a montré que la décorine était exprimée presque deux fois plus chez le jumeau, qui avait un phénotype de cicatrisation modéré (les traits observables observés dans le corps "le tableau clinique"), par rapport à son frère jumeau identique qui avait un phénotype cicatriciel sévère. Les deux avaient des niveaux de C7 (collagène 7) également déprimés. Il a été émis l'hypothèse que la décorine pourrait aider à contrôler l'activité du TGF-β qui conduit à la cicatrisation.

Une thérapie anti-cicatrices comme la décorine, qui a un mécanisme d'action bien élucidé, peut avoir le potentiel d'améliorer la qualité de vie des patients atteints de DEB en diminuant les cicatrices associées aux cycles chroniques de cloques cutanées et de cicatrisation des plaies.

Ces données ont récemment conduit l'équipe FIBRX à émettre l'hypothèse qu'une formulation topique (gel) de décorine recombinante humaine (hrDecorin), une forme modifiée de la protéine native, serait un traitement anti-cicatrice idéal pour le DEB (à la fois dominant et récessif). Cette recherche commencera à déterminer si un gel topique hrDecorin réduira les cicatrices sur la peau DEB.

Principaux objectifs de cette étape de la recherche :

• Fabriquer, développer et tester une formulation de gel topique simple et stable de hrDecorin adaptée aux essais cliniques humains.
• Mener des études critiques de toxicologie et de sécurité préliminaires pour soutenir la soumission d'une demande de nouveau médicament expérimental (IND) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Un IND est requis pour passer aux essais cliniques humains.

Le financement de ce travail préliminaire permettra à FIBRX de procéder à toutes les activités nécessaires pour déposer un IND auprès de la FDA, division dermatologie et dentaire, menant à la conduite d'un premier essai clinique chez l'homme avec une formulation de gel topique de hrDecorin. FIBRX prévoit de lever des fonds pour cette étude clinique à l'avenir. À l'heure actuelle, les travaux précliniques requis pour permettre l'IND sont soutenus par un certain nombre de bailleurs de fonds, notamment le programme PRMRP du département américain de la Défense. La proposition répond aux exigences stratégiques fondamentales du PRMPR, « des traitements topiques pour améliorer la cicatrisation des plaies dans l'EB » et « le développement de nouvelles thérapies pour réduire les symptômes de l'EB et améliorer la qualité de vie ». Les stratégies de base du PRMPR sont un guide pour aider les partenaires de l'industrie à trouver des médicaments et des traitements pour l'EB.

Dû 2023.