EBSTEM (2015)

L'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR) se caractérise principalement par une peau fragile sujette à des lésions en réponse à un traumatisme même mineur. Bien que l'atteinte cutanée soit la caractéristique clinique la plus évidente, d'autres incluent une anémie profonde, un retard de croissance, un retard de croissance, une cicatrisation des tissus qui tapissent le système digestif (provoquant parfois une «fermeture» de l'œsophage) et des érosions et cicatrices cornéennes (oculaires). Bien qu'ils ne soient pas complètement compris, bon nombre de ces effets sont dus à une inflammation accrue. Actuellement, il n'existe aucun traitement efficace pour RDEB et nous sommes incapables de prévenir les complications.

Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sont des cellules isolées du sang du cordon ombilical, de la moelle osseuse et d'autres sources. Elles sont parfois appelées cellules souches et peuvent mûrir en différents types de cellules, mais surtout ici, elles sont capables de stimuler les réponses anti-inflammatoires et il a été démontré qu'elles sont bénéfiques pour les personnes atteintes d'un certain nombre de maladies inflammatoires.

Cette étude évaluera si les MSC peuvent produire des avantages dans la peau des enfants atteints de RDEB. Le développement de nouveaux traitements thérapeutiques est un processus lent et après une évaluation en laboratoire, la première étape du développement chez les personnes consiste à s'assurer que le traitement est sûr et ne produit aucun effet secondaire indésirable. Cette étude est une évaluation précoce chez les patients. Dix participants à l'étude reçoivent trois perfusions intraveineuses (dans la circulation sanguine) de MSC sur un mois avec des cellules prélevées dans la moelle osseuse de donneurs sains. Les personnes participant à l'étude sont suivies pendant une période de 12 mois.

Les participants sont évalués pour tout effet immédiat associé à la perfusion des CSM et par la suite leur état de la peau (cloques et résistance de la peau), l'expérience de la douleur, le sommeil, la fatigue et la qualité de vie. Des marqueurs impliqués dans les réponses inflammatoires dans les tissus seront étudiés.

A ce jour, toutes les perfusions ont été réalisées sans aucun effet indésirable grave. Certains parents ont signalé une amélioration de l'état de la peau de leur enfant et des effets positifs sur la vie de famille. Cependant, il s'agit de rapports anecdotiques intermédiaires et l'étude continue d'élargir l'évaluation scientifique des résultats. Cette étude aidera à comprendre les processus inflammatoires dans le RDEB et à fournir des options thérapeutiques potentielles.

« En 25 ans de recherche sur l’EBDR, c’est la seule fois que j’ai vu un traitement changer la nature de la maladie. Les résultats sont vraiment impressionnants et l’injection de CSM n’a soulevé aucun problème de sécurité. En même temps, il est important de noter qu’il ne s’agit pas d’un remède et que les bienfaits s’estompent après environ 6 mois. »

« Nous ne commencerons pas à introduire des perfusions répétées de cellules souches mésenchymateuses dans les soins cliniques de routine du NHS. Mais nous lançons également de nouveaux essais cliniques, combinant thérapie cellulaire et génique pour offrir aux patients atteints d’EBDR, enfants et adultes, des traitements encore meilleurs dans le cadre de notre recherche d’un remède contre cette maladie cutanée héréditaire dévastatrice. »

Professeur John McGrath

Professeur John McGrath

John McGrath MD FRCP FMedSci est professeur de dermatologie moléculaire au King's College de Londres et chef de l'unité des maladies génétiques de la peau, ainsi que dermatologue consultant honoraire au St John's Institute of Dermatology, au Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust à Londres. Il était auparavant chercheur junior en urgences financé par DEBRA et a travaillé sur la recherche sur l'EB pendant plus de 35 ans. Il dirige et collabore désormais à plusieurs projets nationaux et internationaux visant à développer des thérapies géniques, cellulaires, protéiques et médicamenteuses qui peuvent conduire à de meilleurs traitements pour les personnes atteintes d'EB.