Gouttes oculaires pour tous les types d'EB

Les chercheurs développent actuellement un collyre à base de gomme gellane, un additif alimentaire (E418). Il est fabriqué par des bactéries et utilisé à la place de la gélatine (un produit animal) dans les bonbons végétaliens. En dissolvant différentes concentrations de gomme gellane dans l'eau, ils peuvent fabriquer un collyre « fluide-gel » facile à appliquer et qui pourrait être plus efficace que les collyres actuellement disponibles pour prévenir les cicatrices sur l'œil qui provoquent des douleurs et des problèmes de vision chez de nombreuses personnes atteintes d'EB.

Chargé de recherche :

Liam est professeur de biomatériaux, nommé le plus jeune professeur de l'histoire de l'Université de Birmingham à l'âge de 32 ans, et le fondateur-directeur du Healthcare Technologies Institute de l'Université de Birmingham. Il a établi une solide expérience dans le développement de nouveaux matériaux/technologies jusqu'au point d'application clinique. Cela a abouti à une gamme de travaux à fort impact (y compris plus de 7000 citations de plus de 150 articles; indice H de 45) et a généré plus de 20 brevets dans le domaine. Il a été impliqué dans la collecte de plus de 30 millions de livres sterling auprès des conseils de recherche (EPSRC, BBSRC, MRC, NC3R), du NIHR et d'organisations caritatives (Wellcome), et siège actuellement aux panels DPFS et i4i, ainsi qu'à l'équipe consultative stratégique EPSRC pour les soins de santé. Technologie. Il prendra en charge la conduite du projet.

Co-chercheurs :

Le Dr Richard Moakes est chargé de cours en matériaux de santé et responsable de la production GMP au sein de l'unité de thérapies avancées. Richard possède une solide expérience dans le domaine des matériaux souples et a beaucoup travaillé sur les gouttes ophtalmiques, les ayant formulées et fabriquées pour des essais cliniques. Par conséquent, il conseillera le fabricant et la reclassification du produit de gouttes ophtalmiques.

Le professeur Anthony Metcalfe est professeur industriel de cicatrisation des plaies à l'université de Birmingham. Il a plus de 25 ans d'expérience dans le développement et la commercialisation de thérapies de cicatrisation des plaies et de réduction des cicatrices, et les a menées jusqu'aux essais cliniques de phase III. Tout au long de sa carrière, où il a traduit de nouvelles thérapies, il a acquis une solide expérience en matière de commercialisation et de réglementation. À ce titre, il fournira des conseils et une assistance dans le cadre du processus de traduction de la technologie et de sa traduction ultérieure.

Le professeur Adrian Heagerty est dermatologue consultant et professeur honoraire de dermatologie au sein du University Hospitals NHS Trust de Birmingham. Adrian est le clinicien principal pour les Midlands et le nord de l'Angleterre, au sein du National Epidermolysis Bullosa Adult Service. Il participe aux soins et à la recherche sur l'EB depuis 35 ans. Il aidera à coordonner l'implication des patients et du public, car il est actuellement en contact avec environ 320 patients atteints d'EB et apportera son expertise autour de la maladie.

Mme Saaeha Rauz est maître de conférences en ophtalmologie translationnelle à l'université de Birmingham et consultante honoraire en ophtalmologie, spécialisée dans les maladies oculaires telles que la sécheresse oculaire sévère. Dans le cadre de sa spécialité, Saaeha est experte dans les domaines de la pemphigoïde, du syndrome de Stevens-Johnson et du syndrome de Sjögren, tous présentant une symptomatologie et des résultats très similaires à ceux de l'EB. Elle est chercheuse principale et chercheuse en chef des deux premiers essais cliniques de phase I sur le gel fluide chez l'homme portant sur les gouttes ophtalmiques. Elle sera donc précieuse pour comprendre l'aspect oculaire du programme.

M. Amit Patel est ophtalmologue consultant au University Hospitals NHS Trust. Il assure les soins oculaires de routine pour la vaste cohorte de patients adultes atteints d'épidermolyse bulleuse observée dans le service semi-national d'EB, basé au Trust. Il apportera donc de nombreuses informations sur les soins oculaires des patients et la surveillance de routine.

Collaborateur:

Dr Holly Chinnery, Université de Melbourne, Australie.

« Les gouttes utilisées actuellement ont tendance à rester sur l’œil pendant une courte période, ce qui signifie qu’il faut les utiliser plusieurs fois au cours de la journée. Dans ce projet, nous essayons de résoudre ce problème en introduisant un nouveau collyre qui se révèle rester beaucoup plus longtemps sur la surface de l’œil. Cela signifie que les patients devront appliquer leurs gouttes beaucoup moins fréquemment. À plus long terme, ces gouttes pourraient être remplies de molécules qui peuvent empêcher la formation de cicatrices. Nous espérons que cela offrira aux patients plus de liberté et une meilleure qualité de vie. »

– Professeur Liam Grover

Titre de la subvention : Gouttes oculaires lubrifiantes à haute rétention pour améliorer la qualité de vie des patients atteints d'EB.

L’un des effets secondaires de nombreux types d’EB est l’endommagement de la surface des yeux, causé par le grattage de la paupière sur un œil déjà sensible. Cela peut entraîner des douleurs, des cicatrices et potentiellement la cécité. Les dommages causés par ce processus sont un cercle vicieux : les dommages à l’œil réduisent la lubrification, ce qui rend l’œil plus vulnérable aux dommages.

À l'heure actuelle, les cliniciens tentent de briser le cycle en fournissant des gouttes ophtalmiques, qui permettent à la paupière de glisser sur la surface de l'œil. Les gouttes actuellement utilisées ont tendance à rester sur l'œil pendant de courtes périodes, ce qui signifie qu'elles doivent être utilisées encore et encore tout au long de la journée.

Dans ce projet, nous essayons de résoudre ce problème en introduisant un nouveau collyre dont il a été démontré qu'il reste beaucoup plus longtemps à la surface de l'œil. Cela signifie que les patients doivent appliquer leurs gouttes beaucoup moins fréquemment. À plus long terme, ces gouttes ophtalmiques pourraient être remplies de molécules susceptibles d'empêcher l'apparition de cicatrices. Nous espérons que cela offrira aux patients plus de liberté et une meilleure qualité de vie.

Le travail proposé est d'une importance directe pour les patients atteints de toutes les formes d'épidermolyse bulleuse (EB) susceptibles de développer une symptomatologie de sécheresse oculaire, mais en particulier les sous-types dystrophiques et jonctionnels récessifs où la formation de cloques/ulcérations des surfaces oculaires est la plus fréquente.

Ce projet réutilisera une technologie de gouttes oculaires qui en est actuellement aux toutes dernières étapes de développement et la préparera pour un déploiement à grande échelle chez les patients EB présentant des lésions de la surface oculaire. Ce projet mobilisera plus de 4 millions de livres sterling d'investissements du conseil de recherche (MRC et NIHR) qui nous ont permis de développer, de fabriquer et de collecter des données toxicologiques sur la goutte, pour permettre les premiers essais sur l'homme. Au moment où le projet démarre, nous aurons terminé les premiers essais d'innocuité chez l'homme avec des volontaires sains et nous nous dirigerons vers le traitement des patients souffrant de sécheresse oculaire sévère (NIHR) et de kératite microbienne (MRC). Pour cette raison, nous estimons que les travaux pourraient avoir un impact majeur pour les patients d'ici deux ans.

Pour y parvenir, les principaux objectifs de ce projet seront de :

1. Avec les cliniciens et les groupes de patients, comprenez les exigences (en termes de maladie) et les besoins du produit final, afin de fournir une thérapie utilisable qui améliore la vie.
2. Comprendre la science sous-jacente derrière la lubrification et le frottement entre les tissus dans la cavité oculaire pour éviter les cloques.
3. Caractérisez et comparez les gouttes ophtalmiques en gel fluide aux options de traitement actuelles en termes de pouvoir lubrifiant et de rétention.
4. Entreprendre les démarches nécessaires pour reclasser le collyre de produit médical à dispositif médical.

Notre équipe entreprend des recherches pour mieux comprendre et traiter les complications oculaires chez les personnes atteintes d'épidermolyse bulleuse (EB). L'EB peut affecter l'œil de manière significative, les patients présentant une susceptibilité accrue aux lésions cornéennes dues à la friction et aux traumatismes. Nous développons actuellement un collyre lubrifiant fabriqué à partir d'un sucre bactérien appelé gomme gellane, qui s'avère prometteur en matière de protection contre les dommages causés aux cellules de la cornée par la friction.

Grâce à nos études, nous avons observé que les gouttes oculaires à base de gomme gellane peuvent aider à prévenir la fibrose oculaire, une condition dans laquelle du tissu cicatriciel se forme à la surface de la cornée, entraînant des problèmes de vision. En ajustant la quantité de gomme gellane dans notre collyre, nous sommes en mesure de personnaliser le gel pour qu'il reste facile à appliquer tout en protégeant efficacement contre les dommages causés aux cellules de la cornée par la friction. Cette personnalisation garantit que le gel peut protéger les cellules délicates de la surface cornéenne sans provoquer d'inconfort lors de l'application.

Nos recherches en cours visent à approfondir la compréhension des mécanismes sous-jacents aux effets protecteurs du collyre à la gomme gellane afin de développer des traitements conviviaux pour la gestion des symptômes oculaires chez les patients atteints d'EB.

Nous sommes reconnaissants du soutien de DEBRA UK et de ses sympathisants, qui nous permet de poursuivre cette importante recherche. (Extrait du rapport d'avancement 2024).