Doctorat : lutter contre le cancer de la peau RDEB

Échéance 2026

Chargé de recherche :

Le professeur Gareth Inman est directeur de la stratégie de recherche au CRUK Scotland Institute, responsable du thème de recherche au CRUK Scotland Centre et directeur de recherche et professeur de signalisation cellulaire à l'École des sciences du cancer de l'Université de Glasgow.

Co-chercheur :

Le professeur Mellerio est une clinicienne de premier plan dans le domaine de l'EB au St John's Institute of Dermatology, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust. Elle est titulaire d'une chaire honoraire de dermatologie pédiatrique au King's College de Londres et dirige l'un des deux services nationaux d'épidermolyse bulleuse de l'adulte.

« Ces études ouvriront la voie à un déploiement rapide de thérapies médicamenteuses déjà approuvées pour une utilisation dans des essais cliniques pour les patients atteints de cSCC RDEB. »

Titre : Identification pharmacologique et génétique intégrée des cibles thérapeutiques du carcinome épidermoïde RDEB

Les patients atteints d'EBDR développent fréquemment des tumeurs cutanées agressives multiples (CSC) à début précoce qui, dans presque tous les cas, ont des conséquences mortelles. Une compréhension détaillée du CSC EBDR reste malheureusement difficile à cerner et il n'existe aucun traitement efficace ni thérapie ciblée approuvée. Il est urgent d'identifier rapidement des thérapies pour le CSC EBDR et de les évaluer rigoureusement dans des modèles précliniques pertinents et rigoureux avant de les tester sur des patients dans le cadre d'essais cliniques. L'étude des bases moléculaires du développement et de la progression du CSC EBDR continuera d'éclairer l'identification de nouvelles cibles. Le processus allant de l'identification de la cible au développement du médicament, aux tests précliniques, à la dose, à la planification, aux tests de sécurité et de toxicité, puis à la mise en œuvre clinique peut prendre de nombreuses années et être extrêmement coûteux, en particulier dans le contexte des maladies rares où la population de patients est relativement petite. Le potentiel de réorientation de médicaments déjà approuvés cliniquement pour une utilisation sûre chez les patients avec des schémas posologiques et de planification établis offre un potentiel intéressant pour les patients atteints d'EB. L'intégration de nos résultats issus d'un criblage de réorientation de plus de 3,000 2 médicaments déjà approuvés pour une utilisation chez des patients atteints d'autres pathologies avec l'analyse des données d'expression génétique provenant d'échantillons de patients atteints de RDEB et de lignées cellulaires de cSCC a révélé que plusieurs médicaments et leurs cibles constituaient des vulnérabilités thérapeutiques potentielles pour le traitement de ces cancers dévastateurs. Nous validerons nos résultats dans nos modèles précliniques rigoureux, développerons des biomarqueurs pour leur utilisation et chercherons à présenter un argumentaire solide en faveur du test de XNUMX médicaments ou plus dans le cadre d'essais cliniques chez des patients atteints de RDEB et de cSCC.

L'épiderme bulleux dystrophique récessif (EBDR) est causé par des mutations héréditaires du gène COL7A1 qui code le collagène de type VII (C7), le principal composant des fibrilles d'ancrage nécessaires à l'intégrité structurelle de la jonction épidermique de la peau. Les patients atteints d'EBDR souffrent d'une fragilité cutanée sévère, de cloques et de plaies cutanées persistantes et présentent un risque exceptionnellement élevé de développer un carcinome épidermoïde cutané (CEC) à apparition précoce, agressif et finalement mortel. La pathogénèse de l'EBDR et du CEC n'est pas encore complètement comprise et il n'existe actuellement aucune thérapie ciblée approuvée cliniquement. L'intégration de nos résultats issus d'un criblage de réorientation de plus de 3,000 3 médicaments déjà approuvés pour une utilisation chez des patients atteints d'autres pathologies avec l'analyse des données d'expression génétique provenant d'échantillons de patients atteints d'EBDR et de lignées cellulaires de CEC a révélé plusieurs médicaments et leurs cibles comme cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement de ces cancers dévastateurs. Nous allons valider ces résultats et développer des biomarqueurs pour leur utilisation chez les patients et explorer plus avant la possibilité d'induire la mort des cellules cancéreuses avec une nouvelle classe d'inducteurs de mort appelés mimétiques BHXNUMX. Nous identifierons ensuite de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles à l'échelle du génome. Ces études ouvriront la voie à un déploiement rapide de thérapies médicamenteuses déjà approuvées pour une utilisation dans les essais cliniques pour les patients atteints de cSCC RDEB.

Échéance 2026