Doctorat : lutter contre le cancer de la peau RDEB

Échéance 2026

Chargé de recherche :

Le professeur Gareth Inman est directeur de la stratégie de recherche au CRUK Scotland Institute, responsable du thème de recherche au CRUK Scotland Centre et directeur de recherche et professeur de signalisation cellulaire à l'École des sciences du cancer de l'Université de Glasgow.

Co-chercheur :

Le professeur Mellerio est une clinicienne de premier plan dans le domaine de l'EB au St John's Institute of Dermatology, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust. Elle est titulaire d'une chaire honoraire de dermatologie pédiatrique au King's College de Londres et dirige l'un des deux services nationaux d'épidermolyse bulleuse de l'adulte.

« Ces études ouvriront la voie à un déploiement rapide de thérapies médicamenteuses déjà approuvées pour une utilisation dans des essais cliniques pour les patients atteints de cSCC RDEB. »

Titre : Identification pharmacologique et génétique intégrée des cibles thérapeutiques du carcinome épidermoïde RDEB

Les patients atteints d'EBDR développent fréquemment des tumeurs cutanées agressives multiples (CSC) d'apparition précoce. Dans la quasi-totalité des cas, ces tumeurs ont des conséquences mortelles. Une compréhension détaillée du CSC à EBDR demeure malheureusement difficile à cerner, et il n'existe aucun traitement efficace ni thérapie ciblée approuvée. Il est urgent d'identifier rapidement des traitements pour le CSC à EBDR et de les évaluer rigoureusement dans des modèles précliniques pertinents et rigoureux avant de les tester chez des patients dans le cadre d'essais cliniques. L'étude des bases moléculaires du développement et de la progression du CSC à EBDR continuera d'éclairer l'identification de nouvelles cibles. Le processus, de l'identification de la cible au développement du médicament, en passant par les essais précliniques, la posologie, la planification du traitement, les tests de sécurité et de toxicité, puis la mise en œuvre clinique, peut prendre de nombreuses années. Son coût peut également être prohibitif, en particulier dans le contexte des maladies rares où la population de patients est relativement restreinte.

Le potentiel de réorientation de médicaments déjà approuvés cliniquement pour une utilisation sûre chez les patients suivant des schémas posologiques et des schémas posologiques établis offre un potentiel prometteur pour les patients atteints d'EB. L'intégration de nos résultats, issus d'un criblage de plus de 3,000 2 médicaments déjà approuvés pour d'autres pathologies, à l'analyse des données d'expression génique issues d'échantillons de patients atteints d'EBDR et de lignées cellulaires de carcinome épidermoïde œsophagien (CSE) a révélé que plusieurs médicaments et leurs cibles présentaient des vulnérabilités thérapeutiques potentielles pour le traitement de ces cancers dévastateurs. Nous validerons nos résultats dans nos modèles précliniques rigoureux, développerons des biomarqueurs pour leur utilisation et chercherons à présenter des arguments solides en faveur de l'essai de deux médicaments ou plus dans le cadre d'essais cliniques chez des patients atteints d'EBDR et de CSE.

Épiderme bulleux dystrophique récessif (RDEB) Elle est causée par des mutations héréditaires du gène COL7A1 codant pour le collagène de type VII (C7), principal composant des fibrilles d'ancrage nécessaires à l'intégrité structurelle de la jonction épidermique de la peau. Les patients atteints d'EBDR souffrent d'une fragilité cutanée sévère, de cloques et de plaies cutanées persistantes. Ils présentent un risque exceptionnellement élevé de développer un carcinome épidermoïde cutané (CEC) précoce, agressif et finalement mortel. La pathogenèse du CEC-EBDR est actuellement mal comprise et il n'existe aucun traitement ciblé cliniquement approuvé.

L'intégration de nos résultats issus d'un criblage de plus de 3,000 3 médicaments déjà approuvés pour le traitement d'autres pathologies, avec l'analyse des données d'expression génique issues d'échantillons de patients atteints de RDEB et de lignées cellulaires de carcinome épidermoïde œsophagien (CEC), a révélé que plusieurs médicaments et leurs cibles pourraient constituer des cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement de ces cancers dévastateurs. Nous allons valider ces résultats et développer des biomarqueurs pour leur utilisation chez les patients. Nous explorerons également la possibilité d'induire la mort cellulaire cancéreuse grâce à une nouvelle classe d'inducteurs de mort cellulaire appelés mimétiques de BHXNUMX. Nous identifierons ensuite de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles à l'échelle du génome.

Ces études ouvriront la voie à un déploiement rapide de thérapies médicamenteuses déjà approuvées pour une utilisation dans les essais cliniques pour les personnes atteintes de cSCC RDEB.

Échéance 2026