Thèse : augmenter YAP/TAZ pour accélérer la cicatrisation des plaies
Une étude de preuve de concept pour déterminer de nouvelles opportunités thérapeutiques pour améliorer la cicatrisation des plaies.
Le Dr Walko travaille à l'Université Queen Mary de Londres (QMUL), au Royaume-Uni, et supervise ce projet de doctorat qui formera un nouveau chercheur en EB.
L’objectif est de fournir la preuve de concept d’un nouveau type de traitement qui, espère-t-on, augmentera le nombre de cellules qui se déplacent vers les sites de peau JEB endommagée.
À propos de notre financement
| Responsable de la recherche |
Dr Gernot Walko |
| Doctorant |
Ilaria di Girolamo |
| Institution |
Université Queen Mary de Londres/Faculté de médecine et de dentisterie/Institut de dentisterie/Centre d'immunobiologie orale et de médecine régénérative |
| Types d'EB | JEB |
| Participation du patient | Non |
| Montant du financement |
139,962 XNUMX £ cofinancé avec DEBRA France |
| Durée du projet | 4 ans |
| Date de début | 1 mai 2025 |
| ID interne DEBRA |
GR000077 |
Détails du projet
Dû 2026.
Chercheur principal :
Le Dr Gernot Walko est maître de conférences (professeur associé) au Centre d'immunobiologie orale et de médecine régénérative de l'Institut de dentisterie de l'Université Queen Mary de Londres (QMUL). Le Dr Walko a fait son doctorat dans le groupe du professeur Gerhard Wiche à l'Université de Vienne (Autriche), où ses recherches ont porté sur les mécanismes moléculaires sous-jacents aux maladies bulleuses cutanées de type EB EBS-MD et EBS-Ogna. En 2013, le Dr Walko a rejoint le groupe de recherche en biologie cutanée de renommée mondiale du professeur Fiona Watt au King's College de Londres (Royaume-Uni), où ses recherches ont porté sur les mécanismes moléculaires contrôlant l'auto-renouvellement des cellules souches épidermiques humaines. Le Dr Walko poursuit sa carrière de chercheur indépendant, d'abord à l'Université de Bath (2018-2024), puis à QMUL.
Co-chercheurs :
Le Dr Emanuel Rognoni est maître de conférences (professeur associé) au Centre de biologie cellulaire et de biologie cutanée de l'Institut Blizard de QMUL avec plus de 14 ans d'expérience dans la recherche en biologie cutanée.
Le Dr Matthew Caley est maître de conférences (professeur associé) au Centre de biologie cellulaire et de biologie cutanée de l'Institut Blizard de QMUL avec plus d'une décennie d'expérience dans la recherche sur la peau.
En collaboration avec:
Professeur Jason Carroll, FMedSci, professeur d'oncologie moléculaire et chef de groupe principal au Cancer Research UK Cambridge Institute, Université de Cambridge, Royaume-Uni.
Le Dr Angus Cameron est chercheur principal et professeur associé (lecteur) au Barts Cancer Institute de QMUL.
« Les données générées dans le cadre de ce projet de doctorat nous placeront dans une excellente position pour traduire nos découvertes en une thérapie de cicatrisation des plaies cutanées JEB, une fois que d'autres composés réactivant YAP/TAZ entreront dans les essais cliniques. »
– Dr Gernot Walko
Titre de la subvention : Amélioration de la capacité de régénération de la peau jonctionnelle EB en réactivant la signalisation YAP/TAZ.
L'épidermolyse bulleuse jonctionnelle (EBJ) est une maladie génétique rare de la peau qui entraîne la formation de cloques généralisées et une mauvaise cicatrisation des plaies. Elle est causée par la perte de protéines vitales qui ancrent la couche externe de la peau au reste du corps. La forme la plus grave, l'EBJ sévère, est causée par la perte de fonction d'une protéine appelée laminine-332, qui est un composant clé des structures d'ancrage de la peau. Les patients atteints d'EBJ souffrent d'un retard de croissance, d'une mauvaise cicatrisation des plaies, de douleurs cutanées intenses et d'un risque élevé d'empoisonnement du sang (septicémie).
La mauvaise cicatrisation de la peau JEB est liée à des niveaux considérablement réduits de deux protéines appelées YAP et TAZ dans les cellules cutanées. YAP/TAZ fonctionnent normalement dans le noyau cellulaire où elles favorisent l'expression de gènes qui permettent aux cellules cutanées de se multiplier et de migrer en réponse à une blessure cutanée. Récemment, plusieurs composés pharmaceutiques ont été développés qui peuvent augmenter les niveaux nucléaires de YAP/TAZ en bloquant les signaux régulateurs négatifs en amont. Dans ce doctorat, nous explorerons si ces composés peuvent être utilisés pour (i) réactiver l'expression nucléaire de YAP/TAZ dans les cellules cutanées JEB (Aim-1), et (ii) pour améliorer en conséquence la santé de la peau et accélérer la cicatrisation des plaies (Aims-2 et 3).
Cette étude de validation de principe permettra de déterminer si la réactivation transitoire de YAP/TAZ dans la peau de l'EBJ pourrait offrir de nouvelles opportunités thérapeutiques pour améliorer la cicatrisation des plaies. Cette recherche nous placera en première position pour les études de réorientation de médicaments une fois que de nouveaux activateurs de signalisation YAP/TAZ seront testés dans le cadre d'essais cliniques pour des applications en médecine régénératrice.
Dû 2026.