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Signalisation TGF-β dans le carcinome épidermoïde RDEB
L'épidermolyse bulleuse dystrophique (EDB) est une maladie génétique qui fragilise considérablement la peau. La forme récessive (RDEB) provoque de graves cloques et une cicatrisation lente. De nombreuses personnes atteintes d'EDB développent un carcinome épidermoïde (SCC), un cancer cutané mortel. Les chercheurs ont découvert que la voie de signalisation TGF-β (Transforming Growth Factor Beta), qui aide à contrôler la croissance cellulaire, est perturbée dans la peau des patients atteints d'EDB, en particulier dans les cellules entourant le cancer. Cette étude vise à comprendre comment cette perturbation contribue à la croissance du cancer, ce qui pourrait conduire à de meilleurs traitements utilisant des médicaments existants qui ciblent la voie TGF-β.
À propos de notre financement
| Enquêteur | Dr Gareth Inman, Dr Andrew South |
| Institution | Division de la recherche sur le cancer, Medical Research Institute, College of Medicine, Dentistry and Nursing, University of Dundee. |
| Types d'EB | RDEB |
| Participation du patient | N/D |
| Montant du financement | £190,284 |
| Durée du projet | 3 ans |
| Date de début | 01/12/2014 |
| Date de fin | 30/11/2017 |
Détails du projet
L'épidermolyse bulleuse dystrophique (EBD) est une maladie héréditaire qui peut être transmise de manière dominante (un parent transmet le gène défectueux) ou récessive (les deux parents transmettent un gène défectueux). La forme dominante n'est pas associée à des problèmes cliniques graves, mais la forme récessive (RDEB) fait que la personne a une peau fragile qui se boursoufle facilement, guérit lentement et est sujette à des cicatrices excessives. Des problèmes peuvent également survenir dans la bouche et le système digestif. Une autre complication grave est qu'une forte proportion de personnes atteintes d'EBDR développeront un cancer de la peau appelé carcinome épidermoïde (SCC), qui est souvent mortel.
Tout le fonctionnement des cellules est régulé par des signaux transmis à l'intérieur et entre les cellules. Ce groupe de recherche a récemment montré qu'un système de signalisation spécifique, impliquant une molécule appelée Transforming Growth Factor-β (TGF-β), est gravement perturbé dans la peau des personnes atteintes de RDEB. Dans le cancer, la voie du TGF-β ne fonctionne pas correctement, de sorte que les cellules commencent à se développer et à se diviser de manière incontrôlée. La fonction du TGF-β peut également être perturbée dans les cellules entourant la tumeur. Ceci est important car il y a beaucoup d'interactions entre les cellules cancéreuses et les cellules voisines (appelées interférences) qui aident souvent les cellules cancéreuses à prospérer. Parfois, les cellules cancéreuses envoient des signaux aux cellules environnantes pour désactiver les réponses qui détruiraient normalement les cellules cancéreuses ou pour favoriser la croissance des vaisseaux sanguins, qui soutiennent et nourrissent le cancer.
Ce groupe a précédemment montré que si les cellules cancéreuses RDEB ont du TGF-β normal, les cellules environnantes n'en ont pas. Par conséquent, ce projet étudie si ce sont les cellules environnantes qui soutiennent le cancer ou si c'est la diaphonie entre les cellules cancéreuses et les cellules environnantes qui font croître le cancer.
Certains médicaments ciblant les voies du TGF-β sont déjà utilisés en clinique. Si ce projet peut définir comment les voies du TGF-β sont modifiées dans le SCC chez les patients RDEB, il sera peut-être possible de comprendre comment nous pouvons utiliser ces médicaments pour traiter le SCC EB, tout en fournissant une base pour une meilleure compréhension de la signalisation cellulaire et des médicaments. développement.
Dr Gareth Inman
Le Dr Gareth Inman est lecteur à l'Université de Dundee, en Écosse. Ses principaux intérêts sont de comprendre le rôle que jouent les membres de la famille du facteur de croissance transformant bêta (TGFb) dans le développement et la progression du cancer. Ses études se sont concentrées sur le carcinome épidermoïde de la tête, du cou et de la peau et concernent maintenant ces cancers survenant chez des patients atteints d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive. En comprenant le rôle du TGFb en tant que promoteur et inhibiteur du cancer, le Dr Inman espère développer ces découvertes pour les traitements contre le cancer.
« Nous sommes ravis d'apprendre comment les cellules cancéreuses interagissent avec leur environnement. Avec d'autres études, nous pourrons peut-être exploiter ces connaissances pour développer des traitements contre le cancer EB.
Dr Gareth Inman