KEB et cancer de la peau (2024)

Résultat 1 : Il a été démontré que les cellules cancéreuses présentant une modification génétique KEB (absence de Kindlin-1) sont plus susceptibles de former des cancers secondaires dans d’autres parties du corps.

Résultat 2 : Ces cellules présentent des taux plus élevés d'une protéine associée à la propagation du cancer. La réduction de cette protéine dans les cellules a réduit leur capacité à former du cancer et cela pourrait constituer la base d'un futur traitement du carcinome épidermoïde dans l'EB.

Résultat 3 : Les résultats préliminaires ont montré que la lumière UV augmente les protéines impliquées dans l'inflammation des cellules cancéreuses. Elle augmente l'épaisseur de la peau (épiderme) avec une croissance accrue du nombre de cellules cutanées (kératinocytes) similaire au début de la croissance d'un cancer.

Ce travail a été publié dans la revue Oncogenesis en 2024. Il a été présenté lors de conférences à la réunion annuelle de la British Society for Investigative Dermatology en 2022 et à la 99e réunion du Scottish Skin Biology Club en 2023. Également, dans une présentation par affiche au 1er symposium du réseau de la peau d'Édimbourg en 2023.

Mise à jour vidéo 2024 :

Chargé de recherche :

La professeure Valerie Brunton est titulaire de la chaire de cancérologie à l'Université d'Édimbourg. Ses intérêts sont de comprendre la biologie de Kindler EB associée à l'atrophie cutanée (affaiblissement), à la photosensibilité et à un risque accru de développer un cancer épidermoïde cutané. Ses recherches visent à identifier les voies moléculaires clés qui sous-tendent la pathologie de Kindler EB pour aider à identifier les moyens de traiter cela.

Co-chercheurs :

Dr Adam Byron (biochimie) Université d'Edimbourg et Prof Albena Dinkova-Kostova (médecine cellulaire) Université de Dundee.

Collaborateur:

Dr Alan Serrels (microenvironnement cancer / tumeur) Université d'Édimbourg.

« Nos recherches ont révélé des changements importants dans le microenvironnement tumoral (les cellules et molécules normales qui entourent et soutiennent la croissance des cellules tumorales), qui sont contrôlés par Kindlin-1. En étudiant ces changements, nous espérons mieux comprendre comment nous pouvons prévenir le développement et la progression du cancer de la peau chez les patients atteints du syndrome de Kindler. »

– Professeur Valerie Brunton

Titre de la subvention : Comprendre le rôle de la perte de Kindlin-1 dans le développement du carcinome épidermoïde

Kindler EB (KEB) est une affection cutanée rare qui se développe tôt dans la vie. Les personnes atteintes de KEB ont des cloques sur la peau et développent une peau fine ou papyracée. Ils sont également très sensibles aux rayons ultraviolets (UV) du soleil et aux coups de soleil facilement. Le KEB augmente également le risque de développer un type de cancer de la peau appelé carcinome épidermoïde. KEB est dû à une mutation génétique du gène FERMT1. Des mutations dans FERMT1 entraînent la production d'une protéine défectueuse appelée Kindlin-1.

Actuellement, on sait très peu pourquoi la perte d'une protéine Kindlin-1 fonctionnelle dans la peau des personnes atteintes de KEB augmente leur risque de développer un carcinome épidermoïde (SCC). Le groupe a précédemment mené des expériences sur des cellules cutanées cultivées en laboratoire qui ont montré que la perte de Kindlin-1 sensibilise les cellules aux rayons UV. Pour comprendre pourquoi cela se produit, ils utiliseront un modèle qui imite l'exposition du soleil aux rayons UV. La prochaine étape examinera si la perte de Kindlin-1 dans la peau entraîne une augmentation de la formation de cancers de la peau suite à une exposition aux UV.

Les 3 objectifs de ce projet sont :

1. Les changements dans l'environnement tissulaire des tumeurs dépourvues de Kindlin-1 contribuent-ils à leur croissance et à leur propagation métastatique ?
2. Les partenaires de liaison de Kindlin-1 (molécules qui interagissent) régulent-ils la croissance du cancer (SCC) ?
3. La perte de Kindlin-1 favorise-t-elle la formation de cancers de la peau induits par les UV ?

DEBRA ROYAUME-UNI précédemment financé Professeur Valerie Brunton à l'Université d'Edimbourg vers la recherche sur le syndrome de Kindler.

L'EB de Kindler (KEB) est une maladie cutanée rare qui se développe tôt dans la vie. Les personnes atteintes de KEB présentent des cloques sur la peau et développent une peau fine ou papyracée. Elles sont également très sensibles aux rayons ultraviolets (UV) du soleil et attrapent facilement des coups de soleil. Le KEB augmente également le risque de développer un type de cancer de la peau appelé carcinome épidermoïde. Le KEB est dû à une mutation génétique du gène FERMT1. Les mutations de FERMT1 entraînent la production d'une protéine défectueuse appelée Kindlin-1. On sait actuellement très peu de choses sur les raisons pour lesquelles la perte d'une protéine Kindlin-1 fonctionnelle dans la peau des personnes atteintes de KEB augmente leur risque de développer un carcinome épidermoïde. Nous avons déjà mené des expériences sur des cellules cutanées cultivées en laboratoire qui ont montré que la perte de Kindlin-1 sensibilise les cellules aux rayons UV. Pour comprendre pourquoi cela se produit, nous utiliserons un modèle qui imite l'exposition solaire aux rayons UV. Cela permettra d'identifier les changements induits par les UV qui sont spécifiquement contrôlés par la perte de Kindlin. L'étape suivante examinera si la perte de Kindlin-1 dans la peau entraîne une augmentation de la formation de cancer de la peau après une exposition aux UV (à partir des rapports d'étape 2022 et 2023 et du rapport final 2024).