McGrath (2014)

Un nouvel outil passionnant et puissant qui améliore notre capacité à lire l'ordre ou la «séquence» des gènes humains est maintenant utilisé dans la recherche sur l'EB, ouvrant des possibilités importantes de compréhension accrue de la génétique sous-jacente de la maladie. Cela améliorera le diagnostic et, à long terme, contribuera à la recherche qui cherche un traitement pour l'EB. De plus, l'information génétique est inestimable pour conseiller les couples à risque d'avoir des enfants atteints d'EB et permettre le dépistage prénatal dans les situations à haut risque.

De nombreuses maladies sont causées par le comportement anormal d'un gène – on dit qu'il a « muté » ou changé. L'identification du ou des gènes associés à une maladie fournit une rampe de lancement pour améliorer le diagnostic et développer des traitements meilleurs et plus efficaces. L'EB présente tout un défi, car il s'agit d'une condition complexe se présentant sous différentes formes ; à ce jour, 18 gènes différents et plus de 1,000 XNUMX mutations différentes ont été identifiés comme étant impliqués.

Une étape importante lorsque l'on suspecte pour la première fois une personne atteinte d'EB est un diagnostic précis et rapide ; le profilage génétique permet cela. Mais si le profil de certaines familles atteintes d'EB a été établi, pour de nombreuses personnes/familles, les gènes impliqués restent un mystère et aucun diagnostic n'est possible. Cette nouvelle technique, appelée « séquençage de l'exome entier » (WES), permettra, espérons-le, de révéler le problème génétique chez ces personnes (l'ensemble de nos gènes est appelé génome ; l'exome est une très petite partie du génome, mais porte la plupart des mutations importantes dans certaines maladies).

Cette étude visait à utiliser WES pour examiner 20 familles avec des formes non classifiées d'EB pour essayer de découvrir le(s) gène(s) pertinent(s) et la(les) mutation(s) impliqué(s). Les premiers résultats ont été publiés dans une prestigieuse revue médicale (British Journal of Dermatology) à l'été 2014.

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Auparavant, les gènes étaient identifiés en prélevant une biopsie cutanée et un échantillon de sang, suivis de plusieurs investigations complexes en laboratoire qui ne donnaient pas toujours une réponse claire. Cette étude actuelle a montré que WES peut identifier les mutations plus simplement, à moindre coût et avec précision en utilisant uniquement l'échantillon de sang. Ainsi, les patients précédemment non diagnostiqués peuvent être classés et un traitement approprié peut être rapidement mis en place ; les médecins disposent également d'informations importantes pour le conseil génétique. Le bonus supplémentaire était qu'une nouvelle forme d'EB a été identifiée, élargissant notre connaissance de la condition.

Comprendre ce qui se passe dans les gènes fournit une base sur laquelle les connaissances, la compréhension et un diagnostic amélioré peuvent être construits et aider les scientifiques à la recherche de traitements pour l'EB.

« Il est très important pour les personnes atteintes d’EB de poser un diagnostic rapide et précis. Ces informations sont essentielles pour améliorer la génétique et pour planifier des soins de santé optimaux et des traitements futurs. Notre défi consiste à prendre les données de recherche et à introduire les résultats dans la pratique clinique quotidienne. Nous voulons que le séquençage de nouvelle génération devienne un outil quotidien pour le diagnostic de l’EB. »

Professeur John McGrath

Professeur John McGrath

John McGrath MD FRCP FMedSci est professeur de dermatologie moléculaire au King's College de Londres et chef de l'unité des maladies génétiques de la peau, ainsi que dermatologue consultant honoraire au St John's Institute of Dermatology, the Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust à Londres. Il était auparavant chercheur junior sur l'EB financé par la DEBRA et a travaillé sur la recherche sur l'EB pendant plus de 25 ans. Il dirige et collabore maintenant à plusieurs projets nationaux et internationaux pour développer des thérapies géniques, cellulaires, protéiques et médicamenteuses qui peuvent conduire à de meilleurs traitements pour les personnes vivant avec l'EB.