Traitement par spray pour la bouche et la gorge (2022)

La substance naturelle carraghénane a été étudiée à l'origine comme ingrédient pour créer la bonne consistance de pulvérisation pour délivrer les molécules biologiques coûteuses, la décorine et la résolvine à l'intérieur de la bouche. Cependant, le carraghénane s'est avéré avoir son propre potentiel anti-cicatrices. Il est moins cher, plus sûr et plus facilement disponible, étant dérivé d'algues et utilisé dans de nombreux aliments. Contrairement aux molécules biologiques qui nécessitent une manipulation particulière pour se dissoudre dans un spray et conserver leurs propriétés cicatrisantes, le spray carraghénane est très stable et plus facile à préparer.

Les chercheurs pensent que le spray à base de carraghénane peut aider à réduire les cicatrices dans la bouche des personnes atteintes d'EB en empêchant les cellules buccales de devenir des cellules cicatricielles, en empêchant la production rapide de tissu cicatriciel et, par son effet lubrifiant, en réduisant la friction lorsque vous parlez et mangez. Ce travail nous rapproche d'un spray buccal pour traiter les symptômes de l'EB.

Les chercheurs résultats publiés de leurs travaux sur la pulvérisation de traitements pour réduire l'infection à Covid en 2021 et ont présenté les résultats lors du week-end des membres DEBRA UK 2022 :

Chargé de recherche :

Liam Grover est professeur en sciences des biomatériaux et directeur du Healthcare Technologies Institute de l'Université de Birmingham au Royaume-Uni. Le Healthcare Technologies Institute rassemble des experts de premier plan de diverses disciplines de l'Université de Birmingham pour faire progresser de nouvelles technologies et de nouveaux traitements qui encouragent de meilleurs outils de cicatrisation et de réhabilitation des tissus.

Co-chercheurs : 

Tony Metcalfe est professeur de cicatrisation des plaies à l'Université de Birmingham. Tony a travaillé dans le milieu universitaire, l'industrie et les secteurs à but non lucratif et ses recherches portent sur la réparation des tissus, la médecine translationnelle et la guérison sans cicatrice.

Iain Chapple est professeur de parodontologie et directeur de l'école de médecine dentaire de l'Université de Birmingham au Royaume-Uni et consultant en dentisterie restauratrice. Il dirige une équipe solide au sein du groupe de recherche parodontale de Birmingham et est directeur de la recherche à l'Institut des sciences cliniques de l'Université de Birmingham. Iain dirige un service national clinique bucco-dentaire pour les patients adultes atteints d'EB en étroite collaboration avec Adrian Heagerty, dermatologue consultant et expert en EB, et dirige un projet financé par DEBRA UK pour mieux comprendre le microbiome cutané dans l'EB.

Adrien Heagerty est dermatologue consultant au University Hospitals Birmingham NHS Trust et professeur honoraire de dermatologie à l'Institut de l'inflammation et du vieillissement de l'Université de Birmingham. Le professeur Heagerty travaille actuellement sur plusieurs projets de recherche pour améliorer la qualité de vie des personnes souffrant d'EB.

Collaborateur:

Professeur Alan Smith, Directeur du Centre de recherche sur les biopolymères, Université de Huddersfield

« Nous sommes ravis de recevoir ce financement DEBRA pour notre projet. Cela nous permettra de développer notre système de pulvérisation qui, selon nous, peut être très bénéfique pour les patients atteints d'épidermolyse bulleuse »

Professeur Liam Grover

« Nous sommes très reconnaissants à DEBRA pour son soutien au financement du projet de système de diffusion par pulvérisation. Nous espérons que les résultats du projet permettront de faire progresser les possibilités d’administration de molécules thérapeutiques dans la bouche et d’améliorer la qualité de vie des patients atteints d’épidermolyse bulleuse. »

Professeur Tony Metcalfe

Titre de la subvention : Un nouveau système de pulvérisation pour le traitement des cicatrices muqueuses dans l'épidermolyse bulleuse.

Ce projet travaillera au développement d'un nouveau système de pulvérisation comme stratégie de traitement et de prévention des cicatrices affectant la muqueuse ou les membranes du corps qui caractérisent l'EB, et la morbidité associée. L'objectif global sera de formuler ce système de délivrance de manière à ce qu'il puisse être utilisé pour délivrer trois molécules anti-fibrotiques candidates. Il est important de noter que le résultat final du projet sera trois systèmes formulés et fabriqués de manière à leur permettre d'être utilisés dans un essai clinique comparatif, qui sera financé soit commercialement, soit par le biais d'une demande de subvention supplémentaire.

Les objectifs généraux de ce projet seront de :

1. Formuler, avec des cliniciens et des groupes de patients, un vaporisateur oral qui peut être utilisé pour être administré dans la cavité buccale (joue).
2. Absorber les molécules antifibrotiques thérapeutiques dans ce matériau et démontrer leur puissance thérapeutique conservée pendant une période de stockage puis de pulvérisation.
3. Développer un processus GMP (Good Manufacturing Practice) pour la fabrication et le remplissage des matériaux contenant des médicaments.
4. Mettre en place les documents nécessaires à un essai de phase I de la préparation orale.

Tous les objectifs ci-dessus sont réalisables dans un projet de deux ans étant donné qu'ils ont 1) entrepris la préparation de base d'une technologie de gel à base de pulvérisation et 2) développé des processus GMP pour fabriquer le matériau que nous proposons d'utiliser pour la pulvérisation. En outre, ils ont déjà entrepris des tests de biocompatibilité des matériaux conformément à la norme ISO 10993 (une norme industrielle pour les tests biologiques, la gestion des risques et l'évaluation) et ont effectué des essais de contact humain sur une peau intacte. Les deux permettent l'utilisation des préparations à relativement court terme.

L'objectif de ce projet est de développer un nouveau spray qui peut aider à prévenir les cicatrices dans la bouche que de nombreux membres de la communauté EB subissent après avoir mangé, bu ou se brosser les dents. Nous voulons que le spray donne une bonne couverture uniforme de la zone, puis colle à l'intérieur de la bouche, plutôt que de couler tout de suite. Cela permettra aux molécules anti-cicatrices de faire leur travail plus efficacement.

Nous avons montré qu'un type de molécules appelées polysaccharides, qui sont naturellement présentes et souvent incluses dans les produits alimentaires, présentent une puissante capacité anti-fibrotique, la plus puissante étant le carraghénane, qui est obtenu à partir d'algues. Pour ce faire, nous avons établi un modèle où nous cultivons des cellules de fibroblastes humains (un type de cellule présent dans la peau et à l'intérieur de la bouche) dans une boîte, et les exposons à une molécule qui favorise la cicatrisation. Cela induit de nombreux changements dans les fibroblastes, y compris les gènes qu'ils expriment et les protéines qu'ils produisent. Nous avons ensuite introduit différents polysaccharides dans le système et montré que nombre d'entre eux réduisaient les gènes et les protéines associés aux cicatrices.

Nous avons également montré que nos polysaccharides peuvent interférer avec la formation de collagène - trop de collagène, déposé trop rapidement et trop densément, est ce qui provoque physiquement la formation d'une cicatrice. Beaucoup de nos polysaccharides ont pu ralentir la formation de fibrilles de collagène, voire l'empêcher complètement.

Après avoir montré que le carraghénane, notre polysaccharide le plus efficace, était une puissante molécule anti-cicatrice, nous avons ensuite examiné les propriétés du matériau ; on veut idéalement quelque chose qui va pulvériser, mais qui est aussi épais voire solide, qui collera longtemps à l'intérieur de la bouche. A fortes concentrations, les solutions de carraghénanes sont épaisses, mais pulvérisent très mal. Nous avons donc cherché des moyens d'améliorer la pulvérisabilité, tout en conservant l'épaisseur. Nous avons examiné deux stratégies ; mélange avec un second polysaccharide et utilisation de sels pour modifier la structure du carraghénane à petite échelle. Nous avons montré que le mélange de polymères augmentait à la fois la capacité de pulvérisation et l'adhérence à l'intérieur de la bouche, et l'une des formulations de sel augmentait également la zone de pulvérisation, ainsi qu'une lubrification améliorée. Ceci est important car cela réduira le traumatisme de friction dans la bouche qui déclenche la formation de cloques et conduit finalement à des cicatrices.

Nous pensons que nos nouveaux matériaux, qui pulvérisent et collent à l'intérieur de la bouche, peuvent aider à réduire les cicatrices dans la bouche des personnes atteintes d'EB de trois manières ; empêcher les cellules de la bouche de devenir des cellules cicatricielles, arrêter la formation rapide de collagène et lubrifier pour réduire les traumatismes. Ces matériaux présentent également une foule d'avantages inhérents, tels qu'un coût relativement faible, une bonne stabilité pendant longtemps, une sécurité connue (beaucoup d'entre eux sont utilisés dans l'alimentation depuis des décennies). Cela les rend également plus faciles à fabriquer et à déplacer dans le pipeline vers les essais cliniques et chez les personnes, dans l'espoir d'améliorer la qualité de vie dans la communauté EB. (D'après le rapport final de 2022.)