Doctorat : thérapie par ARNm pour l'EBJ

Échéance 2026

Chargé de recherche :

La professeure Helen McCarthy est titulaire de la chaire de nanomédecine et dirige le thème de recherche « Nanomédecine et biothérapie » à l'École de pharmacie. Elle est également vice-chancelière adjointe à l'Université Queen's de Belfast (QUB). Ses recherches portent sur de nouveaux systèmes de distribution non viraux pour les acides nucléiques et les petites molécules anioniques.

Co-demandeur :

Le professeur Nicholas Dunne est titulaire de la chaire d'ingénierie des biomatériaux à l'École d'ingénierie mécanique et de fabrication de l'Université de la ville de Dublin (DCU). Son laboratoire se concentre sur la conception, la caractérisation, la fabrication et l'évaluation de combinaisons médicament-biomatériaux pour la réparation/régénération musculo-squelettique, la cicatrisation des plaies et les traitements contre le cancer.

« Ce doctorat vise à créer un gel apaisant chargé de nanoparticules pour délivrer la cargaison génétique à l'intérieur des cellules. »

Titre : Développement d’un double nanogel pour l’épidermolyse bulleuse jonctionnelle

Il existe deux principaux types d'épidermolyse bulleuse jonctionnelle (EBJ), soit « généralisée sévère » avec une espérance de vie de 1 à 2 ans, soit « généralisée intermédiaire » avec une espérance de vie normale. Deux gènes prédominants sont défectueux (LAMB3 et COL17A1) et doivent être réparés pour un traitement efficace.

L'épidermolyse bulleuse jonctionnelle (EBJ) est une maladie invalidante dans laquelle une interface faible entre le derme et l'épiderme rend la peau sujette au délaminage et à la formation de cloques. L'EBJ représente 5 % du total des cas d'EB, et des déficiences dans les gènes LAMB3 et COL17A1 sont présentes dans 70 % et 100 % des cas d'EBJ respectivement. Le gène LAMB3 porte l'information d'une partie de la protéine laminine qui permet aux cellules de se fixer, tandis que COL17A1 code pour la chaîne alpha du collagène de type XVII qui joue un rôle essentiel dans l'adhésion épidermique. À l'heure actuelle, la thérapie génique a le plus de potentiel pour traiter cette maladie, mais la cargaison génétique doit être délivrée à l'intérieur des cellules, car c'est là que les protéines fonctionnelles peuvent être fabriquées. Ce doctorat vise à créer un gel apaisant chargé de nanoparticules pour délivrer la cargaison génétique à l'intérieur des cellules. Cette technologie se compose de trois parties : (i) deux types d'ARNm qui réguleront à la hausse l'expression de LAMB3 et COL17A1 ; ii) un peptide composé d’acides aminés naturels qui condensera la charge génétique en nanoparticules afin de délivrer la charge d’ARNm à l’intérieur des cellules ; iii) un nanogel qui contiendra les nanoparticules. Le nanogel est un matériau « intelligent » biodégradable dans l’eau et biocompatible, sensible aux changements de l’environnement de la plaie. L’objectif est de créer les données pour ce gel afin qu’après le doctorat, la commercialisation puisse commencer en vue de permettre aux patients de s’auto-administrer le gel comme traitement topique.

Les professeurs McCarthy et Dunne ont plus de 20 ans d'expérience dans la fabrication de matériaux « intelligents » et ont fait leurs preuves en matière de commercialisation. Le peptide breveté CHAT peut être utilisé pour condenser l'ARNm qui code pour l'expression de LAMB3 et COL171A1 en minuscules nanoparticules qui pénètrent dans les cellules sans provoquer de réponse inflammatoire. En effet, le peptide CHAT est composé d'acides aminés naturels qui pénètrent dans les cellules et agissent comme un cheval de Troie pour le matériel génétique. Ces nanoparticules seront placées dans un gel qui pourra être étalé sur la peau par le patient ou le soignant, et le peptide délivrera la thérapie génétique à l'intérieur des cellules. McCarthy et Dunne prévoient d'appliquer leurs compétences en tant que nouveaux chercheurs à l'EB.

Cependant, ce projet est considérablement moins risqué car nous disposons d'une expertise dans la formulation de gels, la distribution génétique et le développement de produits, qui se traduiront tous par une progression clinique. Il est essentiel de noter que ce projet ne sera pas entrepris de manière isolée, car les patients atteints d'EB, les membres de leur famille, les soignants communautaires et les cliniciens seront des parties prenantes clés pour nous aider à comprendre ce qui fonctionne pour eux en termes de produit et quels sont leurs besoins. Par conséquent, le programme PPI prévu est essentiel pour garantir que la participation du public et des patients soit véritablement intégrée au projet.

Participation du public aux soins de santé :

Les patients atteints d'EB, les membres de leur famille et les groupes de soignants de la communauté joueront trois rôles majeurs dans le développement du produit nanogel : premièrement, identifier un profil de produit cible (TPP) qui offrira aux patients atteints d'EB la plus grande amélioration de la qualité de vie ; deuxièmement, aider à la conception et à l'application du produit, par exemple l'emballage et la livraison, afin de permettre la concrétisation du TPP des patients ; et troisièmement, préparer des points finaux appropriés pour les futurs essais du nanogel. À ce titre, cet engagement PPI cherchera à travailler avec les patients atteints d'EB, leurs familles et la communauté de soignants, et cela sera facilité par une demande formelle auprès de DEBRA UK. Le groupe PPI de patients atteints d'EB, de membres de leur famille et de la communauté de soignants participera à 3 ou 4 sessions au cours desquelles ils pourront voir et manipuler les formulations de nanogel à travers différents applicateurs de distribution ainsi que des combinaisons potentielles de systèmes de conditionnement actuels. Ces nanogels entièrement caractérisés seront chargés dans une gamme d'applicateurs à pompe manuelle disponibles dans le commerce et stérilisables. Les participants évalueront la facilité d'utilisation des différentes combinaisons de pompes et de matériaux et ces informations seront utilisées pour sélectionner le nanogel aux propriétés physiques optimales délivré par l'applicateur à pompe manuelle le plus simple à utiliser. Ces séances seront cruciales pour déterminer non seulement les aspects des interventions actuelles qui affectent le plus la qualité de vie des patients atteints d'EB, mais aussi pour obtenir un retour d'information en termes de facilité d'application et de perception de l'utilisation du matériau nanogel. Produit livrable PPI : Profil du produit cible et conception de l'applicateur/emballage pour permettre aux patients atteints d'EB d'appliquer leur propre nanogel.

Échéance 2026