Doctorat : étude des plaies par nano-aiguilles dans le RDEB

Les chercheurs poursuivent trois objectifs :

1. pour détecter le cancer RDEB sans biopsie
2. pour pouvoir tester si les plaies sont susceptibles de cicatriser ou non afin que les pansements les plus appropriés puissent être utilisés
3. pour administrer une thérapie génique à l'aide de minuscules nano-aiguilles pour favoriser la cicatrisation des plaies RDEB.

Des échantillons de biopsie provenant du bord d’une tumeur RDEB et de la peau non affectée du RDEB ont été utilisés pour comparer différentes façons de détecter le cancer. Une technologie appelée «microscopie Raman», qui n'a jamais été utilisée auparavant sur la peau, a été développée pour détecter le cancer de la peau RDEB dans les biopsies. Cela pourrait potentiellement être utilisé, sans biopsie, en éclairant directement la peau au chevet du patient. En comparant cela à la microscopie ordinaire et à une technologie supplémentaire utilisant l’échantillonnage par nano-aiguilles, nous montrerons à quel point chaque technologie est précise pour détecter les premiers stades du cancer et la cicatrisation des plaies.

Les cellules des biopsies ont également été traitées par thérapie génique à l’aide de nano-aiguilles pour corriger l’erreur génétique responsable des symptômes du RDEB. Cela semble prometteur pour traiter la peau directement via des pansements contenant des patchs à nano-aiguilles à l’avenir.

Chercheur principal :

John McGrath MD FRCP FmedSci est professeur de dermatologie moléculaire au King's College de Londres et chef de l'unité des maladies génétiques de la peau, ainsi que dermatologue consultant honoraire au St John's Institute of Dermatology, the Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust à Londres. Il était auparavant chercheur junior sur l'EB financé par la DEBRA et a travaillé sur la recherche sur l'EB pendant plus de 25 ans. Il dirige et collabore maintenant à plusieurs projets nationaux et internationaux pour développer des thérapies géniques, cellulaires, protéiques et médicamenteuses qui peuvent conduire à de meilleurs traitements pour les personnes vivant avec l'EB.

Co-chercheurs :

Dr Ciro Chiappini, Dr Mads Bergholt, Pr Jemima Mellerio

Collaboration:

Mölnlycke Soins de santé

« Notre projet vise à développer un nouvel outil de diagnostic au chevet du patient qui peut utiliser un échantillonnage indolore par nano-aiguille pour générer du matériel de nanobiopsie qui peut ensuite être évalué pour générer des données donnant une meilleure indication de la présence ou non de carcinome épidermoïde et de la nécessité ou non d'une biopsie cutanée. Ainsi, le développement d'un outil de diagnostic au chevet du patient améliorera la manière dont les équipes soignantes EB évaluent et surveillent les plaies chez les personnes atteintes d'EBDR.

Le deuxième objectif est de pouvoir générer des données moléculaires sur les plaies et sur la manière dont celles-ci sont affectées par l’application de certains pansements… À terme, nous espérons pouvoir utiliser ces informations pour aider les équipes soignantes et les personnes atteintes d’EB à choisir et à appliquer les meilleurs pansements pour favoriser la cicatrisation de leurs plaies.

– Professeur John McGrath

Titre de la subvention : Caractérisation améliorée des plaies chroniques dans le RDEB

Ce projet propose une nouvelle approche pour évaluer les plaies et les interventions de cicatrisation dans la maladie cutanée bulleuse héréditaire, l'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (RDEB).

En fin de compte, nous souhaitons développer un test au chevet du patient pour savoir si une plaie cicatrise ou non, si une biopsie est indiquée (par exemple, pour le cancer) ou quel pourrait être le meilleur pansement à appliquer sur la plaie pour favoriser une cicatrisation optimale.

En utilisant des technologies et des méthodes uniques aux enquêteurs, nous visons à utiliser l'échantillonnage de tissus à l'aide de nanoaiguilles pour développer le micro-profilage moléculaire des plaies RDEB. Le travail impliquera l'imagerie par spectroscopie Raman et l'imagerie par spectrométrie de masse de matériel de nanobiopsie aligné sur des algorithmes de classification d'apprentissage automatique.

Dans un premier temps, nous prévoyons de travailler sur des biopsies cutanées de plaies RDEB (effectuées dans le cadre de soins cliniques de routine) pour faire correspondre les profils moléculaires à l'histologie cutanée. Le travail s'étendra ensuite à l'échantillonnage in vivo de patients pour développer une lecture plus dynamique de l'état d'une plaie RDEB. L'objectif est ensuite de commencer à utiliser la technologie pour évaluer l'impact de divers pansements de soins des plaies sur la cicatrisation des plaies. À terme, l'approche pourrait conduire à une approche plus fondée sur des preuves pour la sélection de pansements pour des plaies spécifiques chez des patients individuels.

Titre de la subvention : Amélioration de la caractérisation des plaies chroniques dans les RDEB

Ce projet porte sur la cicatrisation des plaies dans l’EBDR. Nous souhaitons relever trois défis principaux. Tout d’abord, nous souhaitons développer une nouvelle façon de détecter les cancers dans les plaies de l’EBDR à un stade précoce sans avoir à recourir à de multiples prélèvements cutanés. Ensuite, nous souhaitons développer de nouvelles lectures de l’état de cicatrisation des plaies (probabilité de cicatrisation ou non) qui nous permettront de déterminer quel pansement est le plus adapté à la plaie. Troisièmement, nous voulons essayer d’améliorer la cicatrisation des plaies dans l’EBDR en corrigeant le gène COL7A1 par édition génétique, en appliquant la correction à l’aide de minuscules aiguilles appelées nano-aiguilles. À ce stade, nous nous concentrons principalement sur le premier défi. Nous testons une technologie appelée « microscopie Raman », qui est une nouveauté pour la peau. Cette approche fait rebondir la lumière sur la peau et, en fonction de ce que la lumière touche, nous pouvons détecter la lumière rebondissante qui revient à différentes longueurs d’onde. Les lectures des différentes longueurs d’onde sont différentes pour les protéines, les graisses et d’autres composants de la peau. Nos travaux montrent que le cancer de la peau RDEB peut être détecté par microscopie Raman. Avec des améliorations supplémentaires, nous prévoyons de tester l'efficacité de cette approche pour détecter le cancer à un stade précoce. En cas de succès, nous aimerions développer à l'avenir un appareil à utiliser en clinique pour le dépistage du cancer sans avoir à effectuer une biopsie cutanée. Au fur et à mesure du développement du projet, nous aborderons également la question du choix du meilleur pansement ainsi qu'une autre technique d'évaluation de l'état des plaies, appelée spectroscopie de masse, qui peut donner des informations supplémentaires sur la cicatrisation des plaies. Nous progressons également dans l'édition génétique des cellules cutanées de personnes atteintes de RDEB à l'aide des nano-aiguilles. La prochaine étape consistera à étudier l'impact de la réparation génétique dans les modèles de RDEB avant de pouvoir planifier des essais cliniques et, espérons-le, le chemin vers un nouveau traitement qui peut améliorer la cicatrisation des plaies RDEB. (Extrait du rapport d'avancement de 2024.)

Titre de subvention mis à jour : Amélioration de la surveillance de la cicatrisation des plaies et des options de traitement pour les patients atteints d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive.

Ce projet porte sur la cicatrisation des plaies dans l’EBDR. Nous souhaitons relever trois défis principaux. Tout d’abord, nous souhaitons développer une nouvelle façon de détecter les cancers dans les plaies de l’EBDR à un stade précoce sans avoir à recourir à de multiples prélèvements cutanés. Ensuite, nous souhaitons développer de nouvelles lectures de l’état de cicatrisation des plaies (probabilité de cicatrisation ou non) qui nous permettront de déterminer quel pansement est le plus adapté à la plaie. Troisièmement, nous voulons essayer d’améliorer la cicatrisation des plaies dans l’EBDR en corrigeant le gène COL7A1 par édition génétique, en appliquant la correction à l’aide de minuscules aiguilles appelées nano-aiguilles. À ce stade, nous nous concentrons principalement sur le premier défi. Nous testons une technologie appelée « microscopie Raman », qui est une nouveauté pour la peau. Cette approche fait rebondir la lumière sur la peau et, en fonction de ce que la lumière touche, nous pouvons détecter la lumière rebondissante qui revient à différentes longueurs d’onde. Les lectures des différentes longueurs d’onde sont différentes pour les protéines, les graisses et d’autres composants de la peau. Nos travaux montrent que le cancer de la peau RDEB peut être détecté par microscopie Raman. Avec des améliorations supplémentaires, nous prévoyons de tester l'efficacité de cette approche pour détecter le cancer à un stade précoce. En cas de succès, nous aimerions développer à l'avenir un appareil à utiliser en clinique pour le dépistage du cancer sans avoir à effectuer une biopsie cutanée. Au fur et à mesure du développement du projet, nous aborderons également la question du choix du meilleur pansement ainsi qu'une autre technique d'évaluation de l'état des plaies, appelée spectroscopie de masse, qui peut donner des informations supplémentaires sur la cicatrisation des plaies. Nous progressons également dans l'édition génétique des cellules cutanées de personnes atteintes de RDEB à l'aide des nano-aiguilles. La prochaine étape consistera à étudier l'impact de la réparation génétique dans les modèles de RDEB avant de pouvoir planifier des essais cliniques et, espérons-le, le chemin vers un nouveau traitement qui peut améliorer la cicatrisation des plaies RDEB. (Extrait du rapport d'avancement de 2023.)