O'Toole (2015)

Le collagène de type VII (ColVII) est une molécule responsable de l'adhérence de la partie supérieure (épiderme) à la partie inférieure (derme) de la peau. Les patients atteints d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR) ont des niveaux réduits ou absents de ColVII en raison d'une erreur dans leur ADN. En conséquence, les patients ont des cloques et des cicatrices sur la peau ainsi qu'un risque considérablement accru d'un type de cancer de la peau, le carcinome épidermoïde (SCC). Les patients développent un SCC dans les zones cicatricielles dès la troisième décennie de la vie, et beaucoup meurent dans les 5 ans suivant l'ablation de leur premier SCC.

Dans cette étude, les chercheurs ont analysé l'effet des niveaux réduits/absents de ColVII sur le comportement cutané du SCC en utilisant l'interférence ARN (ARNi), une technique où les cellules SCC sont manipulées en laboratoire pour perdre l'expression du ColVII. Ils ont montré que les cellules SCC sans ColVII avaient un potentiel de migration et d'invasion accru, ce qui suggère qu'elles ont une tendance plus élevée à métastaser, c'est-à-dire à se propager à des zones extérieures à la peau.

D'autres aspects liés à la formation du cancer ont également été observés, tels qu'une différenciation désorganisée (un processus physiologique dans lequel les cellules de la partie inférieure de l'épiderme s'engagent à se déplacer vers la surface par des changements progressifs et est généralement dérégulé dans le cancer de la peau), et des niveaux anormaux de molécules connues pour "aider" les cellules cancéreuses à envahir. Une molécule connue sous le nom de TGF-bêta semble être impliquée dans le cancer de la peau dans les cellules avec perte de ColVII. Ils ont exécuté in vivo expériences et ont pu démontrer que les cellules qui n'expriment pas le ColVII envahissent davantage et expriment des niveaux plus élevés de TGF-bêta et d'autres molécules pertinentes pour l'invasion cellulaire, confirmant les résultats précédents.

Ils ont également montré en laboratoire et en in vivo modèles que la perte de ColVII augmente l'angiogenèse, un processus où de nouveaux vaisseaux sanguins se forment à partir de ceux préexistants. L'angiogenèse joue un rôle crucial dans le développement tumoral car elle « aide » les cellules tumorales à survivre en leur fournissant de l'oxygène et des nutriments. Les changements observés ont été confirmés dans des coupes de peau de patients RDEB SCC. Plus récemment, ils ont pu injecter du ColVII recombinant humain (connu pour être identique au ColVII humain natif) et inverser la formation de vaisseaux sanguins, confirmant davantage le rôle du ColVII dans l'angiogenèse.

Ils ont étudié d'autres facteurs de croissance impliqués dans l'angiogenèse et identifié le facteur de croissance endothélial vasculaire comme étant une autre petite molécule importante exprimée par le cancer de la peau chez les patients atteints d'EBDR.

Les travaux de cette étude suggèrent que la signalisation TGF-bêta et le facteur de croissance endothélial vasculaire peuvent tous deux être des cibles dans le SCC RDEB. Il existe des médicaments ciblant les deux voies et ce groupe prévoit d'effectuer d'autres travaux pour voir si le ciblage de ces voies aidera les patients atteints de RDEB SCC. Le professeur O'Toole et son équipe ont publié un article scientifique dans le Journal of the National Cancer Institute en 2016 décrivant ce travail.

« Le financement de DEBRA UK a vraiment fait avancer nos recherches sur le cancer de la peau et l’EBDR. Nous souhaitons poursuivre nos travaux pour voir si l’inhibition de l’angiogenèse inhibe la croissance tumorale dans l’EBDR »

Edel O'Toole

 

Edel O'Toole

Edel O'Toole est professeur de dermatologie moléculaire et responsable du Centre de biologie cellulaire et de recherche cutanée à Barts et à la London School of Medicine and Dentistry. Elle s'est intéressée pour la première fois au collagène et à l'EB lorsqu'elle travaillait avec David Woodley à l'Université Northwestern de Chicago. Son groupe travaille sur l'EBDR et le cancer de la peau depuis 10 ans et continue de travailler pour mieux comprendre le cancer de la peau dans l'EBDR afin de trouver un meilleur traitement pour les patients.