Etude des symptômes PEBLES RDEB (2022)

L'étude PEBLES a recruté 65 personnes (16 enfants et 49 adultes) avec différents sous-types de RDEB depuis 2014 et a réalisé plus de 360 ​​revues de leurs symptômes et expériences.

Tout au long de l'étude, des newsletters ont été publiées, dont celle de décembre 2022 est disponible à la lecture dès maintenant.

En 2023, des chercheurs ont publié les résultats de leur projet dans un document de recherche sur démangeaisons dans RDEB. Lire un article sur les résultats publiés pour un grand public ici. En 2024, des chercheurs ont publié à nouveau, décrivant le coûts des soins communautaires au Royaume-Uni pour les personnes vivant avec le RDEB et découvertes sur la douleur dans le RDEB à des fins scientifiques et général publics sur la base des informations recueillies dans le cadre du projet PEBLES.

« L'équipe PEBLES tient à remercier chaleureusement DEBRA UK pour avoir financé l'étude de 2014 à 2022 ! »

53 personnes atteintes d'EBDR participent à l'étude PEBLES.

En 2019, les domaines de recherche étaient répertoriés comme suit:

Mise à jour 2017 – PEBLES : où en sommes-nous ?

55 patients consentants : 11 enfants et 44 adultes. 2 abandons, 1 perdu de vue
52 données complétées pour la 1ère évaluation
46 ont terminé la 2e évaluation
23 ont terminé la 3e évaluation
5 ont terminé la 4e évaluation
3 ont terminé la 5e évaluation
1 ont terminé la 6e évaluation

En 2015, deux affiches ont été présentées à la British Association of Dermatology résumant les résultats à ce jour :

PEBLES affiche MAUVAIS 2015

Revue de littérature BAD 2015

Chercheur principal : Pr Jemima Mellerio est dermatologue consultant et professeur au St John's Institute of Dermatology, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust. Elle a plus de 20 ans de travail clinique dans le domaine de l'EB et d'autres maladies génétiques de la peau, ainsi qu'une expérience de recherche sur la base moléculaire de différents types d'EB et des essais cliniques sur de nouvelles thérapies pour l'EB telles que les fibroblastes et les cellules stromales mésenchymateuses. thérapie. Elle se consacre à poursuivre ce travail pour développer des traitements plus efficaces pour tous les types d'EB.

Co-chercheurs : Dr Anna Martinez, Mme Elizabeth Pillay et Mme Eunice Jeffs.

« Nous avons commencé par examiner les problèmes les plus importants pour les personnes atteintes d’EB, à savoir la douleur, les démangeaisons et la qualité de vie. Cela montre que l’EBDR a un impact très profond sur la vie quotidienne des personnes atteintes de tous les sous-types de maladies et à tous les âges. Nous avons également commencé à étudier les coûts des soins liés à l’EB grâce à une analyse détaillée des coûts des pansements et des vêtements de contention, ainsi que du coût des soins payants. Ces informations révèlent l’impact financier très élevé de l’EBDR et souligneront, nous l’espérons, l’impératif économique de trouver de meilleurs traitements et un remède contre l’EB. Nous sommes extrêmement reconnaissants à tous ceux qui ont accepté de participer à ce projet de recherche. »

Pr Jemima Mellerio

Titre de la subvention : Étude sur l'histoire naturelle et les paramètres cliniques de l'épidermolyse bulleuse.
PEBLES : Etude prospective d'évaluation longitudinale des épidermolyses bulleuses.

Cette étude a été initialement financée en 2013 pour aider à identifier et à définir les critères d'évaluation pertinents qui pourraient être des résultats cibles pour les essais cliniques. Une revue systématique a été initialement effectuée sur les recherches publiées pour déterminer les connaissances actuelles sur l'histoire naturelle du RDEB. Cela a mis en évidence qu'il y avait un besoin pour une étude longitudinale prospective qui comprenait l'évaluation des paramètres de laboratoire, cliniques, de qualité de vie et socio-économiques et pour mieux comprendre la progression de la maladie.

La deuxième phase de ce projet a consisté à élaborer un questionnaire électronique pour recueillir des données auprès des patients atteints d’EB, de leurs familles et de leurs soignants. Les données recueillies comprenaient des informations démographiques, les antécédents familiaux, le nombre d’ampoules, les démangeaisons, la douleur et des paramètres de laboratoire tels que les analyses DEXA (mesures de la densité osseuse), les analyses sanguines et les échocardiogrammes (analyse cardiaque) – la tablette peut recueillir jusqu’à 2,000 XNUMX éléments par patient. Ces informations sont anonymisées puis téléchargées sur un serveur sécurisé qui peut ensuite être examiné et comparé. Les données jusqu’à présent se sont révélées fiables et ont fourni un cadre pour aider à cartographier l’histoire naturelle de la maladie, ainsi que des informations utiles sur les types et le coût des pansements par exemple.

Novembre 2019:

Les résultats de cette étude présentés ici incluent 53 participants avec 4 types différents de RDEB (41 adultes et 12 enfants) :

• 14 adultes et 11 enfants ont RDEB généralisé sévère (RDEB-GS).
• 18 adultes et un enfant ont un RDEB généralisé intermédiaire (RDEB-GI).
• 8 adultes ont RDEB-inversa (RDEB-INV).
• 1 adulte a pruriginosa (DEB-PR).

Cette mise à jour se concentre sur les résultats concernant les démangeaisons, la douleur, la qualité de vie et le coût des pansements et des soins associés.

Douleur et EB

Jusqu'à présent, il a été signalé que les participants souffraient de douleurs qui affectaient entre 1 et 7 nuits de sommeil. La douleur de fond a été mesurée ainsi que les niveaux de douleur enregistrés lors des changements de pansement, confirmant que les changements de pansement augmentent les niveaux de douleur.
Impact de l'EB sur la qualité de vie (QOL)
Ceux avec RDEB-GS ont rapporté la pire qualité de vie et jusqu'à présent ont signalé des difficultés importantes avec des activités telles que le bain, la douche, le shopping et les déplacements à l'extérieur de la maison, contrairement aux autres sous-types qui ont subi un impact plus faible. Tous les groupes ont signalé la nécessité d'éviter certains sports, bien que ceux avec RDEB-GS étaient plus susceptibles d'éviter tous les sports.
Les enfants et leurs parents, comme les adultes, ont signalé un impact plus important de l'EB sur la santé physique et moins d'impact sur la santé psychosociale, y compris le fonctionnement émotionnel, social et scolaire, bien que cela reste significatif. Les parents ont signalé un plus grand impact de l'EB sur la qualité de vie que leurs enfants, soulignant l'impact sur toute la famille.

Démangeaison et EB

Les participants avec RDEB-GS ont signalé la plus grande fréquence de démangeaisons, ainsi que la gravité et la détresse de leurs symptômes, mais la plus courte durée de démangeaisons. Tous les sous-types de RDEB ont signalé des problèmes de lésions et des difficultés à s'endormir en raison de démangeaisons. L'impact des démangeaisons sur la perturbation des routines, la perte d'appétit, le changement de comportement envers les autres et la perte de concentration a également été signalé par les participants atteints de RDEB-GS, encore une fois un peu pire par rapport aux autres sous-types.
Il ressort clairement des commentaires supplémentaires fournis que beaucoup sont frustrés par le manque de traitement efficace contre les démangeaisons et souhaitent que de nouveaux traitements soient développés.

Pansements / coût des soins de l'EB

Pour les 53 patients recrutés, le coût annuel total du traitement des pansements est estimé de manière prudente à près de 3 millions de livres sterling : cela comprend au moins 2,431,844 377,650 13 £ pour le traitement avec des pansements, des bandages tubulaires et des vêtements de rétention, et plus de 10 18 £ pour les soins payés pour XNUMX individus (XNUMX dont avait RDEB-GS). En outre, XNUMX soignants non rémunérés n'ont pas pu chercher d'emploi en raison de leurs « responsabilités » EB bien que le coût de cela n'ait pas pu être calculé.
La plupart des participants (71 %) ont changé leurs pansements en une seule fois, avec un temps moyen de changement de pansement allant de 39 minutes par jour pour RDEB-GI à 105 minutes par jour pour RDEB-GS.

Et ensuite?

L'équipe de recherche prévoit d'examiner comment les démangeaisons, la qualité de vie et le coût du traitement changent sur une période de 2 à 4 ans en comparant les données des participants avec quatre revues ou plus. Au fur et à mesure qu'ils recueillent plus de données auprès de chaque participant, ils pourront observer les changements sur de plus longues périodes.
Ils examineront ensuite d'autres aspects des données qu'ils ont déjà collectées, par exemple, identifieront les symptômes les plus graves, des coûts plus détaillés et plus complets pour le traitement de l'EB, et l'impact de la prise en charge de l'EB sur la vie des participants et de leurs familles.
L'équipe prévoit également de recruter plus de patients, et notamment plus d'enfants. Ils analyseront régulièrement les données, abordant progressivement un éventail plus large de questions et d'analyses qui fourniront des données précieuses sur de nombreux paramètres
L'équipe de recherche a présenté ces résultats à d'autres professionnels de la santé lors de la conférence internationale EB 2020 à Londres et prévoit de présenter et de publier des données pour une diffusion plus large.

L'extension du projet permettra :

1. Examens continus semestriels et 6 mois des participants existants, dont 12 (52 %) restent dans l'étude.
2. Poursuite du recrutement de patients supplémentaires dans les centres de Londres, avec une priorité pour le recrutement d'enfants, afin d'en savoir plus sur l'apparition de l'EB.
3. Analyse continue des données disponibles, élargissant les paramètres et incluant les données des examens existants et supplémentaires.
4. Publication des résultats dans des revues et lors de conférences - en particulier les données sur la douleur et les démangeaisons de la base de données PEBLES, car il s'agit de symptômes importants pour les patients.
5. La publication de la méthodologie de PEBLES afin que des études similaires pour d'autres formes d'EB et potentiellement d'autres conditions puissent suivre le processus et les principaux enseignements de ce travail.
6. Intégrité des données grâce à l'achat d'un support de gestion des données pour s'assurer que les données sont exemptes d'erreurs avant l'examen statistique.
7. Formation d'un groupe de pilotage pour aider à hiérarchiser les données à analyser. Cette grande quantité de données prendra 2 ans à analyser, donc la priorisation est importante (prévue comme étant la qualité de vie, le coût des pansements, les soins rémunérés et la nutrition).
8. Étude de la faisabilité de l'extension du PEBLES à des centres spécialisés en EB dans d'autres sites et dans d'autres pays

En résumé

PEBLES fournira des informations plus détaillées sur RDEB que celles collectées précédemment. Cela aidera à construire une image plus complète de tous les aspects des patients RDEB bien caractérisés qui s'étendra également à d'autres centres et, avec le temps, à d'autres types d'EB.
En fin de compte, ce projet aidera à continuer à identifier des critères d'évaluation significatifs qui éclaireront les futurs essais cliniques requis pour tous les types d'EB.

L'objectif de PEBLES a été d'explorer en détail l'histoire naturelle de toutes les formes d'épidermolyses bulleuses dystrophiques récessives (EBDR), de quantifier et de suivre la présentation de l'affection, son évolution dans le temps, les complications et problèmes qui peuvent survenir, les symptômes et la qualité de vie, et les coûts socio-économiques de la vie avec RDEB.

Pour ce faire, l'équipe PEBLES a recruté des enfants et des adultes avec différents types d'EBDR qui fréquentent les services EB de Londres (Great Ormond Street Hospital (enfants) ou Guy's and St Thomas' Hospital (adultes)). Ils ont recueilli des informations détaillées sur de nombreux aspects différents, notamment le diagnostic, les détails des problèmes physiques liés à l'EB et d'autres problèmes de santé tout au long de la vie, les procédures médicales, les médicaments, les rendez-vous à l'hôpital, les scores de gravité de la maladie, les mesures subjectives telles que la douleur, les démangeaisons et la qualité de vie. , les résultats des tests de laboratoire et les frais de pansements et de soins.

Après un bilan initial, l'équipe PEBLES renouvelle les bilans tous les 6 mois (chez les enfants jusqu'à 10 ans) ou annuellement (plus de 10 ans). Au fil du temps, cela construit une image des différents sous-types de RDEB chez des individus d'âges différents, mais aussi de la façon dont il progresse au fil du temps chez un individu. Les études précédentes n'ont pas réussi à collecter des informations aussi détaillées et ont rarement ventilé les résultats par sous-type de RDEB, ce qui est important car les différentes formes de RDEB peuvent varier considérablement en termes de gravité, de complications, de symptômes et d'impact sur la vie quotidienne. .

Les informations de PEBLES aideront à identifier les résultats qui sont importants et significatifs dans différents types de RDEB, agissant comme données de contrôle pour les futurs essais cliniques. Lorsque de nouvelles thérapies seront développées pour les personnes vivant avec RDEB, les données PEBLES pourront démontrer comment la condition se comporterait normalement, servant de comparateur pour les données collectées dans les essais où les interventions visent à modifier l'évolution de la maladie.

De plus, les informations recueillies au cours de l'étude aideront à dresser un tableau complet de l'évolution des différents types d'EBDR au fil du temps, de la naissance à toutes les étapes de la vie. Ces informations aideront à informer les personnes vivant avec l'EB, leurs familles et les équipes médicales sur le pronostic de la maladie, sur ce à quoi elles peuvent s'attendre au fil du temps et sur les complications probables qui pourraient nécessiter une surveillance ou un traitement. En outre, les données PEBLES sur les coûts socio-économiques détaillés des soins aux personnes atteintes d'EBDR seront extrêmement précieuses pour justifier l'investissement dans la conception et la fourniture de nouvelles thérapies pour l'EB.

PEBLES recrute des participants depuis fin 2014 et avait effectué plus de 360 ​​revues à partir de 65 recrues début septembre 2022. Étant donné que l'EBDR est une maladie rare, en particulier lorsqu'elle est décomposée en ses différents sous-types, et avec des individus de tous âges inclus, nous avons essayé d'inclure autant de participants et autant d'examens chez les mêmes personnes au fil du temps que possible pour construire une image complète et précise de la condition.

Les données de PEBLES seront publiées et mises à la disposition des chercheurs entreprenant des essais cliniques avec un large éventail d'approches différentes, par exemple la thérapie cellulaire ou génique, l'édition de gènes, la thérapie de remplacement des protéines et la pharmacothérapie. Ils pourront utiliser les informations de l'étude pour sélectionner des mesures de résultats appropriées et fiables pour leurs essais cliniques. De plus, les chercheurs peuvent être en mesure d'utiliser les données PEBLES comme données de contrôle de substitution pour leurs études ; cela pourrait être particulièrement utile car le RDEB est si rare et il n'est pas toujours possible ou éthique d'avoir suffisamment de personnes prenant des traitements placebo dans un essai.

Une fois que des informations provenant de différents domaines auront été publiées, l'équipe PEBLES mettra à disposition des données brutes anonymisées dans un référentiel auquel les chercheurs ou les sociétés pharmaceutiques pourront accéder avec l'autorisation de l'équipe. Cela signifie qu'ils peuvent voir les informations plus en détail pour obtenir plus d'informations sur les résultats ou les données de contrôle. De cette manière, PEBLES sera disponible pour soutenir la communauté de recherche clinique au sens large afin d'aider à fournir de nouvelles thérapies aux personnes atteintes d'EB. (D'après le rapport final de janvier 2023.)