PhD : réduire les ampoules dans le JEB
La bourse Oliver Thomas EB formera un nouveau scientifique spécialisé dans la recherche sur l’EB et permettra des développements importants dans les thérapies contre l’EB. Ils obtiendront leur doctorat en étudiant si les médicaments existants peuvent réduire les ampoules d’EB causées par les protéines et les cellules du système immunitaire.
Le Dr Chambers travaille à l'Institut Blizard (QMUL) et supervisera un étudiant au doctorat qui effectuera ce travail sur les cellules et protéines immunitaires de la peau atteinte d'EBJ. Des médicaments tels que l'Anakinra, l'Infliximab et l'Entanercept sont déjà utilisés pour stopper les effets néfastes des protéines du système immunitaire appelées interleukine-1 (IL-1) et TNF. Ce travail confirmera que ces protéines contribuent aux symptômes de la peau atteinte d'EB et testera si les médicaments existants peuvent réduire ces symptômes. De plus, les cellules du système immunitaire dans les échantillons de peau atteints d'EB seront étudiées pour voir si elles sont responsables de la production des niveaux accrus de ces protéines dommageables. Les résultats pourraient être pertinents pour d'autres types d'EB car les protéines du système immunitaire sont impliquées dans tous les types d'EB.
À propos de notre financement
| Responsable de la recherche | Dr Emma S Chambers |
| Doctorant | Cameron Ferguson |
| Institution | Centre d'immunobiologie, Blizard Institute, Queen Mary University of London |
| Types d'EB | JEB |
| Participation du patient | Non |
| Montant du financement | £139,912.38 |
| Durée du projet | Bourse de doctorat non clinique – 4 ans |
| Date de début | 1 juillet 2024 |
| ID interne DEBRA | GR000048 |
Détails du projet
Au cours de la première année de ce projet, les chercheurs ont constaté une augmentation significative de certains types de cellules immunitaires dans la peau atteinte d'EBJ, en particulier là où la peau est affectée par les symptômes de l'EB. Les anti-inflammatoires dont le réemploi est envisagé ont été évalués et jugés sûrs. Une étude plus vaste visant à comprendre leur impact sur les symptômes sera menée au cours de la prochaine année du projet.
Le Dr Chambers a animé un webinaire « Recherche et Santé » en décembre 2024 sur le système immunitaire et la peau. Vous pouvez le visionner ici :
Le Dr Chambers a présenté une mise à jour du projet lors du week-end des membres 2024 :
Chercheur principal :
Le Dr Emma Chambers est maître de conférences en immunologie au Blizard Institute et possède plus de 10 ans d'expérience en recherche en immunologie translationnelle, plus particulièrement en immunité cutanée. Le Dr Chambers a obtenu son doctorat au Kings' College de Londres et a ensuite été boursière postdoctorale dans le laboratoire du professeur Arne Akbar à l'University College de Londres, ce qui lui a permis de publier un certain nombre de publications à fort impact.
Co-chercheurs :
Le Dr Matthew Caley est maître de conférences en biologie cellulaire (Blizard Institute) et possède plus de dix ans d'expérience dans la recherche sur la peau, la biologie matricielle et la création de modèles cutanés in vitro. Le Dr Caley est membre du comité de la British Society of Investigative Dermatology (BSID) et fondateur du réseau national de recherche Skin Microbiome in Healthy Ageing (SMiHA).
Le Dr Emanuel Rognoni est maître de conférences (Blizard Institute). Au cours de son doctorat, il s'est concentré sur le syndrome Kindler du sous-type EB, où il a révélé une nouvelle fonction de la protéine de liaison à l'intégrine Kindlin-1. Plus tard, il s'est spécialisé dans la recherche sur la peau, en étudiant comment différentes sous-populations de fibroblastes dermiques s'organisent et s'influencent mutuellement au cours du développement et de la cicatrisation des plaies dans le laboratoire du professeur Fiona Watt (KCL). En utilisant des technologies de séquençage à l'échelle du génome, des plateformes de culture 2D/3D innovantes et des modèles transgéniques/maladies cutanées, son groupe au QMUL découvre désormais les mécanismes moléculaires et les implications de l'hétérogénéité des fibroblastes dans la santé, la régénération et la maladie de la peau.
« L’objectif de ce projet est de comprendre comment l’IL-1 et le TNF induisent la pathologie des bulles chez les personnes souffrant d’EBJ – avec pour objectif ultime de réorienter les thérapies actuelles pour améliorer la durée de vie en bonne santé des personnes souffrant d’EBJ. »
– Docteur Chambers
Titre de la subvention : Disséquer le rôle des voies inflammatoires dans la pathologie de l’épidermolyse bulleuse jonctionnelle (JEB).
L'épidermolyse bulleuse jonctionnelle (EBJ) est une maladie génétique rare de la peau qui entraîne la formation de cloques généralisées et une altération de la cicatrisation des plaies. Cette maladie invalidante n'est pas guérissable, les thérapies actuelles traitent les symptômes de la maladie. Par conséquent, identifier comment et pourquoi la maladie se développe et quelles voies de signalisation sont impliquées ouvrira la voie à de nouvelles cibles thérapeutiques. Nous avons identifié à partir d'un modèle inductible d'EBJ que les cytokines inflammatoires interleukine-1 (IL-1) et facteur de nécrose tumorale (TNF) augmentent considérablement lors de la formation de cloques. La source de ces cytokines n'a pas été élucidée - cependant, il existe une accumulation de phagocytes mononucléaires, identifiés par le marqueur F4/80 - indiquant que les macrophages sont une cellule clé dans la formation de cloques inflammatoires.
L'objectif principal de ce projet est de disséquer le rôle des macrophages et des cytokines inflammatoires IL-1 et TNF dans la pathologie des vésicules de l'EBJ - avec pour objectif ultime d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour faciliter le réemploi de médicaments pour l'EBJ. Pour ce doctorat, nous étudierons l'évolution temporelle de la production de cytokines IL-1 et TNF et déterminerons la source cellulaire (objectif 1) en utilisant des techniques de cytométrie de flux et de microscopie. Par la suite, les données du modèle inductible seront validées dans le modèle organotypique cutané de l'EBJ humain qui a été précédemment optimisé (objectif 2). Enfin, les thérapies anti-IL-1 et TNF seront utilisées dans le modèle JEB pour déterminer si elles réduisent la pathologie de la maladie (objectif 3).
Il existe un manque total de recherche et de connaissances sur le rôle des globules blancs (cellules immunitaires) dans l'EBJ. L'objectif de ce projet est de combler ce manque de connaissances et de mieux comprendre quelles cellules immunitaires contribuent à l'EBJ et à ses symptômes.
Deuxièmement, nous prévoyons d’entreprendre une réorientation de médicaments dans nos modèles de maladie pour cibler les protéines inflammatoires produites par les cellules immunitaires afin de déterminer si cela peut améliorer les cloques et les démangeaisons de la peau – pour finalement améliorer la qualité de vie des personnes vivant avec l’EBJ.
Au cours de la première année du projet, nous avons optimisé deux techniques d'immunologie afin de comprendre quelles cellules immunitaires sont augmentées dans la peau atteinte d'EBJ. Nous avons constaté une augmentation significative des cellules immunitaires, appelées lymphocytes T et monocytes, dans la peau atteinte d'EBJ, en particulier celle présentant des signes de maladie. Le doctorant poursuit actuellement ses analyses afin de déterminer si ces cellules présentent un caractère unique susceptible d'être utilisé comme traitement potentiel. Nous avons également réalisé une évaluation de l'innocuité des médicaments réorientés et conclu qu'ils étaient sans danger. Nous prévoyons maintenant de mener une étude plus vaste à la fin de l'été afin de comprendre l'impact de ces anti-inflammatoires sur la pathologie de l'EBJ.
Nous espérons pouvoir vous informer l'année prochaine de l'impact de ces médicaments réaffectés. (Extrait du rapport d'étape de juillet 2025.)