Réutilisation du dupilumab pour traiter les démangeaisons de tous les types d'EB

Quarante personnes ont été recrutées pour cet essai. 23 d'entre elles ont déjà terminé 8 semaines sans dupilumab afin d'établir une base de référence pour les symptômes, et 16 semaines avec des injections de dupilumab. La nuit, les participants portent un capteur de démangeaisons spécialement conçu pour détecter les démangeaisons inconscientes et rapportent leurs sensations de démangeaisons et de douleur. Les résultats préliminaires suggèrent une réduction significative des démangeaisons et de la douleur grâce aux injections de dupilumab. Grâce au financement de DEBRA UK pour les frais de déplacement des participants supplémentaires, l'essai est en bonne voie pour fournir des preuves significatives en faveur du réemploi du dupilumab dans le traitement de l'EB.

Professeure Amy Paller, docteure en médecine, est dermatologue pédiatrique et chercheuse clinique. Elle est présidente du département de dermatologie et directrice du centre de ressources sur la biologie et les maladies de la peau de l'université Northwestern, à Chicago, aux États-Unis.

« La participation aux essais cliniques est difficile et inabordable sans fonds de déplacement pour les personnes qui vivent à des distances considérables. En contribuant à compenser les frais de déplacement, cela élargit le bassin de recrutement potentiel, apporte une option de traitement supplémentaire aux patients atteints d'EB aux États-Unis et garantit que nous serons correctement équipés pour évaluer la pertinence des données. »

– Professeur Amy Paller

Titre : Aide au déplacement des patients pour l'essai clinique Dupilumab contre les démangeaisons

Cette demande couvre les frais de déplacement des patients atteints d'EB aux États-Unis à Chicago pour participer à un essai clinique visant à étudier l'effet du dupilumab sur les démangeaisons. L'étude comprend : A) une période d'observation de 8 semaines au cours de laquelle les réponses aux démangeaisons et les données objectives de grattage/sommeil générées par le capteur sont collectées (la moyenne est la ligne de base) ; B) un traitement de 16 semaines avec dupilumab au cours duquel les démangeaisons sont mesurées ; et C) une période d'extension à long terme pour ceux qui répondent d'au moins 2 points au score de démangeaison maximal (réponse clinique minimale). Le critère d'évaluation principal est > 50 % des patients obtenant une réduction de > 2 points du score NRS de la pire démangeaison (réduction minimale significative). Nous testons si la réduction des démangeaisons améliore le sommeil et la qualité de vie et si l'impact est corrélé aux niveaux d'éosinophiles et d'IgE. L'histoire naturelle des démangeaisons de la maladie est capturée pendant la période d'observation. FrançaisÀ l'issue des 9 semaines de traitement par dupilumab, 16 patients atteints d'EB ont obtenu une réduction des démangeaisons de > 2 points et 16 % de > 45 points. Le score d'activité de l'EB a été réduit de 4 % et, dans quelques cas, de manière spectaculaire. Une amélioration a été observée dans tous les sous-types d'EB. Des IgE de base plus élevées ont été associées à une réduction plus rapide mais pas finale des démangeaisons. Avec ces résultats encourageants, nous espérons ajouter 20 autres patients atteints d'EB et rechercher des fonds pour inviter des patients en dehors de Chicago à participer. Aucun budget de déplacement n'a été approuvé dans l'étude initiale initiée par l'investigateur et financée par Regeneron (fournissant les coûts des médicaments et autres études, mais pas les évaluations de déplacement ou mécanistiques).

Les démangeaisons constituent un fardeau majeur pour la plupart des personnes atteintes d'épidermolyse bulleuse (EB) et contribuent à une mauvaise qualité de vie. Le dupilumab est un médicament administré par injection dès l'âge de 6 mois pour traiter l'eczéma, et présente un excellent profil de sécurité. Il peut être utile pour les affections non allergiques, notamment en réduisant les démangeaisons.

Nous étudions l'effet du dupilumab sur les démangeaisons et la douleur liées à l'EB. Nous utilisons deux approches pour mesurer les démangeaisons : le rapport patient/parent et un capteur innovant qui enregistre objectivement l'intensité, la durée et le nombre de démangeaisons. Nous évaluons également si l'utilisation du dupilumab contre les démangeaisons peut réduire les risques d'infections cutanées liées au grattage et améliorer le sommeil. Cette étude, menée à l'Université Northwestern, a recruté 40 sujets depuis juin 2023. Elle se compose de trois périodes : la partie A (observation initiale pendant 8 semaines) et la partie B (traitement par dupilumab pendant 16 semaines). Les patients répondeurs pouvaient poursuivre avec la partie C, qui consiste en une prolongation de 88 semaines du traitement par dupilumab. Notre critère d'évaluation principal était la réduction des démangeaisons entre la période initiale (8 semaines sans administration de dupilumab) et les 8 dernières semaines de traitement par dupilumab au cours des 16 semaines. Pendant la période d'observation et les 16 semaines de traitement, le sujet porte un capteur de démangeaisons la nuit. Ce capteur de démangeaisons est un dispositif développé à Northwestern. Il se fixe à la main dominante et transmet sans fil des informations sur le grattage (détection du mouvement des doigts et des bruits de grattage/frottement), ainsi que sur le sommeil et sa qualité. Il s'utilise facilement à domicile, sous un gant. L'utilisation d'un capteur de démangeaisons chez les patients de cette étude nous permet de comparer les informations rapportées par le patient et la réalité nocturne, lorsqu'il n'est pas pleinement conscient de se gratter. Les données disponibles sur plus de la moitié des patients montrent clairement une réduction significative des démangeaisons et de la douleur avec le dupilumab, avec notamment des effets spectaculaires sur la peau et la qualité de vie chez certains. Il est intéressant de noter que le capteur porté la nuit a montré que certains patients ne se rendent pas compte de l'intensité de leur grattage nocturne, ce qui contribue aux traumatismes cutanés.

À ce jour, 23 personnes atteintes d'EB ont terminé les 16 premières semaines de traitement par dupilumab et une amélioration cliniquement significative des démangeaisons les plus intenses a été observée chez 65 % d'entre elles, dont 61 % ont poursuivi le traitement à long terme. Seules 10 personnes ont terminé un an de traitement jusqu'à présent, mais la réduction des démangeaisons s'est maintenue. Chez celles ayant suivi les 16 semaines complètes, les réductions médianes des démangeaisons les plus intenses et de la douleur la plus intense étaient cliniquement significatives. La participation aux essais cliniques est souvent difficile pour les patients résidant à des distances considérables du site d'essai. Nous avons limité les consultations en personne à quatre fois sur les deux ans, et la subvention DEBRA UK a compensé les frais de déplacement, élargissant ainsi le bassin de recrutement potentiel et offrant une option thérapeutique supplémentaire aux patients atteints d'EB aux États-Unis. (Extrait du rapport d'étape 2025.)