Réutilisation des statines pour le cancer de la peau RDEB

Dû 2025.

Un chercheur de ce projet a reçu le prix de la « Meilleure présentation orale » lors des Journées scientifiques de la Société autrichienne de dermatologie et de vénéréologie du 23 au 25 janvier 2025. 

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Chercheur principal :

Le Dr Roland Zauner est impliqué dans plusieurs projets axés plus particulièrement sur l'analyse bioinformatique et l'interprétation de diverses données omiques. Il a mis au point l'approche actuelle de criblage informatique de médicaments (Zauner et al 2022), qui constitue le fondement de ce projet.

Co-chercheurs :

La professeure adjointe Verena Wally, chef de groupe et directrice adjointe de la recherche à l'EB House, s'intéresse depuis longtemps au développement de thérapies à base de petites molécules qui ciblent spécifiquement la biologie de l'EB. Elle a fait ses preuves dans le domaine du réemploi de médicaments ainsi que dans plusieurs études cliniques menées auprès de patients atteints d'EB.

Dr Christina Guttmann-Gruber est responsable de groupe à l'EB House Austria. Elle possède une vaste expérience dans le domaine de la recherche sur l'EB, en particulier sur la biologie des tumeurs, la cicatrisation des plaies et le microbiome de l'EB.

Dr Sonja Dorfer a été impliquée dans la conceptualisation et la mise en place du projet.

« Notre objectif principal dans ce projet est d’étudier et d’évaluer l’efficacité des médicaments de la classe des statines pour ralentir la croissance et/ou l’élimination des cellules tumorales. Notre choix de privilégier la réutilisation de médicaments déjà approuvés plutôt que la recherche de nouveaux médicaments brevetables est centré sur le patient et motivé par le besoin urgent d’options thérapeutiques supplémentaires pour le traitement des tumeurs RDEB, car l’utilisation de médicaments existants permet un processus de recherche accéléré. »

– Dr Roland Zauner

Titre de la subvention : Étude du potentiel de réutilisation des statines pour le traitement des tumeurs RDEB très agressives.

Outre la charge déjà considérable pesant sur les patients RDEB, l'une des conséquences graves, voire mortelles, est le risque élevé de développer une forme particulièrement agressive de cancer de la peau. Étant donné qu’il existe actuellement des options thérapeutiques très limitées, l’ablation chirurgicale des tissus affectés est souvent la seule option de traitement pour les tumeurs à progression rapide. Malheureusement, les tumeurs à progression agressive nécessitent souvent également une amputation (jusqu'à 42 %, Tang et al 2021). Il est donc urgent de trouver de nouveaux moyens de traiter efficacement les tumeurs RDEB et d’arrêter leur progression. Le fait que le RDEB soit une maladie rare rend difficile le développement de nouveaux traitements par des moyens conventionnels, car la recherche industrielle prend généralement des décennies et coûte des centaines de millions d'euros. Les efforts récents visant à identifier génétiquement les tumeurs RDEB nous permettent d’utiliser de nouvelles approches technologiques pour trouver de nouvelles utilisations pour les médicaments existants – un processus connu sous le nom de « réutilisation de médicaments ». Cela représente une opportunité passionnante pour une approche plus rapide, plus sûre et moins coûteuse pour identifier les médicaments déjà approuvés qui peuvent être efficaces dans la lutte contre le cancer chez les patients atteints de RDEB. Dans notre projet actuel, nous envisageons d’utiliser des statines – une classe de médicaments connus et utilisés depuis des décennies pour traiter l’hypercholestérolémie. Nos travaux identifieront l'utilité clinique des statines pour arrêter la croissance tumorale et fourniront des données fondamentales pour encourager un essai clinique. Non seulement les patients RDEB bénéficieront à terme de cette étude de preuve de concept, mais elle fournira également des informations supplémentaires sur les mécanismes pathologiques spécifiques que les tumeurs RDEB exploitent et motiveront de nouveaux efforts au sein de la communauté de recherche.

Le manque actuel d'options de traitement approuvées au-delà de l'excision chirurgicale pour cibler les carcinomes épidermoïdes (CSC) très agressifs survenant chez les patients atteints d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (RDEB) nécessite des schémas innovants pour le développement de médicaments. Dans une nouvelle approche utilisant le dépistage informatique des médicaments exploitant les données disponibles sur l’expression génique, a révélé un effet antitumoral potentiel des médicaments de la classe des statines. Étant donné que les statines sont approuvées par les autorités réglementaires (EMA, FDA) pour réduire le cholestérol et sont généralement bien tolérées, elles offrent une opportunité de réutilisation immédiate, sûre et peu coûteuse. Pour fournir une justification solide pour envisager la réutilisation des statines comme option de traitement pour les tumeurs RDEB, nous proposons une étude de validation de principe qui fournira des données précliniques fondamentales et cruciales.

Dû 2025.