Rigosertib pour RDEB SSC (2022)

Cette étude a été achevée en 2022 et a confirmé que les personnes atteintes d'EBS poussent moins fortement avec leurs pieds lors de la marche que les personnes sans cloques douloureuses. Les chercheurs aimeraient poursuivre leurs travaux pour tester les effets d'exercices d'équilibre et de chaussures ou de semelles spéciales (orthèses) pour aider à répartir la pression sur la plante du pied et rendre la marche plus confortable.

Les résultats ont été publiés dans le British Journal of Dermatology et de la Journal of Investigative Dermatology et présenté sous forme d'affiche au Société de dermatologie d'investigation.

Chercheur principal :

Dr Andrew Sud est professeur agrégé à l'Université Thomas Jefferson de Philadelphie. Ses principaux intérêts sont de comprendre les événements qui mènent au développement et à la progression du SCC, en particulier les cancers survenant chez les patients vivant avec RDEB. Le Dr South a travaillé dans des institutions ayant une longue histoire de recherche sur l'EB, à Londres, en Écosse, et maintenant à Philadelphie, et s'est engagé à trouver des remèdes à ce groupe dévastateur de maladies grâce à l'application de la recherche scientifique fondamentale.

Co-chercheurs :

Professeur Johann Bauer est chef du département de dermatologie de l'hôpital universitaire de Salzbourg. Il a créé et dirigé le groupe de recherche de l'EB-House Austria, qui se compose de plus de 20 scientifiques travaillant sur la recherche sur l'EB. Son intérêt principal est le développement d'une thérapie génique sûre et applicable pour toutes les formes d'EB. De plus, le groupe de Salzbourg travaille sur des approches basées sur de petites molécules pour soulager les symptômes de l'EB afin d'améliorer la qualité de vie des patients et sur le développement de thérapies pour les SCC agressifs associés à l'EBDR.

Pr Jemima Mellerio est dermatologue consultant et professeur au St John's Institute of Dermatology, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust. Elle a plus de 20 ans de travail clinique dans le domaine de l'EB et d'autres maladies génétiques de la peau, ainsi qu'une expérience de recherche sur la base moléculaire de différents types d'EB et des essais cliniques sur de nouvelles thérapies pour l'EB telles que les fibroblastes et les cellules stromales mésenchymateuses. thérapie. Elle se consacre à poursuivre ce travail pour développer des traitements plus efficaces pour tous les types d'EB.

« Les travaux lancés par ce projet ont le potentiel de conduire à une thérapie approuvée pour le traitement du cancer RDEB, un objectif que Debra UK a commencé à atteindre au début des années 2000 »

Dr Andrew Sud

Titre de la subvention : "Premier essai EB" de phase II du rigosertib pour RDEB SCC.

Nous proposons de réaliser un essai clinique de petite envergure, « premier essai clinique sur l’EB », d’un médicament expérimental appelé rigosertib pour le traitement du cancer de l’EB. Le médicament est un inhibiteur de différents processus essentiels à la croissance des cellules cancéreuses. Le rigosertib a fait l’objet d’essais cliniques pour un certain nombre d’autres cancers, principalement le syndrome myélodysplasique (un cancer du sang) et, par conséquent, la société qui a développé le médicament, Onconova, a une bonne expérience de l’utilisation du rigosertib chez les patients.

Nous avons identifié en laboratoire que le rigosertib tue les cellules cancéreuses EB et ne nuit pas aux cellules cutanées normales EB. Ce projet permettra de vérifier si le rigosertib peut tuer les cellules cancéreuses chez un patient EB et si le médicament peut être toléré par les patients – les patients peuvent-ils prendre du rigosertib par voie orale (sous forme de comprimés, deux fois par jour) sans impact significatif sur la routine quotidienne. Si le rigosertib peut tuer les cellules cancéreuses chez un patient EB, nous examinerons le cancer et le patient pour essayer d'identifier un aspect de l'un ou l'autre qui peut être utilisé pour prédire si les futurs patients peuvent bénéficier de ce traitement.

Debra a financé le lancement du premier essai clinique d’une thérapie expérimentale pour le traitement du cancer EB. Le projet s’appelait « First in EB » Phase II trial of Rigosertib for RDEB SCC. Le médicament est un inhibiteur de différents processus essentiels à la croissance des cellules cancéreuses et nous avons montré que toutes les cellules cancéreuses RDEB répondent à ce médicament en laboratoire. Le Rigosertib a fait l’objet d’essais cliniques pour un certain nombre d’autres cancers et a montré un profil d’effets secondaires très léger.

Bien que nous ayons connu des retards importants dans la mise en place de cet essai, confondus par la pandémie de Covid-19, nous avons finalement recruté le premier patient en 2021. Le premier patient à être traité (en Autriche) a reçu du rigosertib par voie intraveineuse et a montré une réponse complète, c'est-à-dire son cancer. disparu avec le traitement. Le patient reste sans cancer après 19 mois de traitement. Un financement séparé a soutenu le traitement d'un deuxième patient, qui a commencé en septembre 2022 et cette fois avec un médicament oral. Ce patient montre des signes similaires de réponse rapide au médicament et nous restons optimistes quant au fait que le rigosertib pourrait devenir une option efficace pour le traitement du cancer RDEB. (D'après le rapport d'étape final de 2022.)