Dépistage de médicaments pour cibler le cancer RDEB

Les chercheurs rapportent qu'ils sont en train d'identifier deux médicaments qui peuvent être utilisés rapidement et en toute sécurité dans des essais cliniques pour traiter le cancer RDEB.

Responsable de la recherche :

Le professeur Gareth Inman est directeur de la stratégie de recherche au CRUK Beatson Institute for Cancer Research et professeur de signalisation cellulaire à l'Institut des sciences du cancer de l'Université de Glasgow, en Écosse. Ses principaux intérêts sont de comprendre le rôle que jouent les membres de la famille des facteurs de croissance transformants bêta (TGFβ) dans le développement et la progression du cancer. Ses études se concentrent sur les carcinomes épidermoïdes de la peau, de la tête et du cou et du pancréas et concernent désormais ces cancers survenant chez des patients atteints d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive.

Co-chercheur :

Professeur Karen Blyth, scientifique principale au CRUK Beatson Institute.

Collaborateurs:

Professeur Owen Sansom, Professeur Crispin Miller, Dr Leo Carlin, Dr Lynn McGarry (tous au CRUK Beatson Institute) ; Dr Andrew South (Université Thomas Jefferson, Philadelphie) et Professeur Irene Leigh (Université Queen Mary, Londres, Royaume-Uni).

« Le potentiel de réutilisation de médicaments déjà approuvés cliniquement pour une utilisation sûre chez les patients avec des schémas posologiques et des schémas posologiques établis offre un potentiel intéressant pour les patients atteints d’EB. Nous allons ici entreprendre un criblage impartial de réutilisation de médicaments sur plus de 3,000 2 médicaments approuvés par la FDA… À l’issue de ces études, nous aurons identifié et suivi XNUMX médicaments tout au long de notre pipeline, ce qui fournira des preuves convaincantes pour leur déploiement rapide dans des essais cliniques chez les patients atteints d’EBDR pour le traitement de la complication cancéreuse finalement mortelle de cette maladie dévastatrice. »

– Professeur Gareth Inman

Titre de la subvention : Réorientation des médicaments pour le traitement du carcinome épidermoïde RDEB.

L'épiderme bulleux dystrophique récessif (RDEB) est causé par des mutations héréditaires du gène COL7A1 qui code pour le collagène de type VII (C7), le principal composant des fibrilles d'ancrage nécessaires à l'intégrité structurelle de la jonction épidermique dans la peau. Les patients RDEB souffrent d'une fragilité cutanée sévère, de cloques et de blessures persistantes sur la peau et ont un risque exceptionnellement élevé de développer un carcinome épidermoïde cutané (cSCC) précoce, agressif et finalement mortel. RDEB cSCC se développe dans un environnement permissif d'inflammation chronique, de cicatrisation et de fibrose facilitée en partie par les fibroblastes associés au cancer (CAF). Il existe actuellement une compréhension incomplète de la pathogenèse du RDEB cSCC et aucun traitement ciblé actuellement approuvé sur le plan clinique.

Ici, nous entreprendrons un examen de réorientation des médicaments de plus de 3,000 2 médicaments déjà approuvés pour une utilisation chez les patients atteints d'autres maladies. Nous développerons et affinerons un pipeline préclinique rigoureux par étapes conçu pour évaluer l'efficacité des médicaments pour inhiber la survie des cellules tumorales RDEB cSCC à la fois in vitro et in vivo ; indicateurs importants de l'utilisation thérapeutique. Nous révélerons l'importance des CAF dans la tumorigenèse et la réponse aux médicaments et nous identifierons XNUMX médicaments qui montrent une efficacité tout au long de notre pipeline.

Ce processus contournera le processus fastidieux et coûteux de développement de médicaments et de tests de sécurité et fournira des preuves convaincantes pour le déploiement rapide et sûr de ces 2 médicaments chez les patients dans les essais cliniques pour la thérapie RDEB cSCC.

L'épiderme bulleux dystrophique récessif (EBDR) est causé par des mutations héréditaires du gène COL7A1 qui code le collagène de type VII (C7), le principal composant des fibrilles d'ancrage nécessaires à l'intégrité structurelle de la jonction épidermique de la peau. Les patients atteints d'EBDR souffrent d'une fragilité cutanée sévère, de cloques et de plaies cutanées persistantes et présentent un risque exceptionnellement élevé de développer un carcinome épidermoïde cutané (CEC) à apparition précoce, agressif et finalement mortel. L'EBDR se développe dans un environnement permissif d'inflammation chronique, de cicatrisation des plaies et de fibrose facilitée en partie par les fibroblastes associés au cancer (CAF). La pathogénèse de l'EBDR n'est pas encore complètement comprise et il n'existe actuellement aucune thérapie ciblée approuvée cliniquement.

Nous entreprenons ici une évaluation de la réutilisation de plus de 3,000 2 médicaments déjà approuvés pour une utilisation chez des patients atteints d'autres maladies. Nous développons et affinons un pipeline préclinique rigoureux par étapes conçu pour évaluer l'efficacité des médicaments destinés à inhiber la survie des cellules tumorales RDEB cSCC à la fois in vitro et in vivo ; indicateurs importants d’utilisation thérapeutique. Nous révélerons l'importance des CAF dans la tumorigenèse et la réponse aux médicaments et nous identifierons 2 médicaments qui démontrent leur efficacité tout au long de notre pipeline. Ce processus contournera le processus prohibitif et coûteux de développement de médicaments et de tests de sécurité et fournira des preuves convaincantes du déploiement rapide et sûr de ces XNUMX médicaments chez les patients participant aux essais cliniques pour le traitement par RDEB cSCC.

(Extrait du rapport d’étape 2024).