Sonnenberg (2013)

Le syndrome de Kindler (SK), du nom de la première personne à l'avoir décrit, Theresa Kindler, est un type d'EB dans lequel la peau des bébés et des enfants est fragile, sensible à la lumière et sujette à des cloques en réponse à un traumatisme. Au fur et à mesure que le patient vieillit, une pigmentation anormale se développe dans la peau, des varicosités et des filaments apparaissent et la peau devient plus fine, ce qui la rend vulnérable aux dommages. Il peut également y avoir des problèmes de muqueuse buccale, une perte de cheveux progressive, des troubles gastro-intestinaux et parfois des tumeurs cutanées.

Le SK est causé par des mutations dans un gène appelé KIND1 qui contrôle normalement la production de la protéine kindlin-1. L'un des rôles de la kindline-1 est d'activer ou de stimuler d'autres molécules appelées intégrines qui sont au cœur de nombreux processus cellulaires, par exemple « l'intégrité » ou le bien-être des cellules de la peau. Dans le SK, il est difficile de comprendre quel aspect de la fonction des intégrines est en cause dans les cellules de la peau.

Dans cette étude, le groupe de recherche a dû étudier séparément différents aspects du problème : une partie de l'étude visait à déterminer si une autre protéine apparentée, kindlin-2, pouvait compenser la perte de kindlin-1 ; la deuxième partie consistait à rechercher si le « recyclage » des intégrines dans le SK se produit normalement.

Ils ont utilisé un « modèle » de laboratoire qui fournit une bonne imitation du SK. Le groupe de recherche a montré que kindlin-2 pouvait compenser la perte de kindlin-1, mais les niveaux naturels de kindlin-2 présents chez les patients atteints de SK ne suffisent pas à compenser l'absence de kindlin-1. Ils ont ensuite découvert que lorsqu'il manquait à la kindlin-1 une partie particulière de la molécule qui se lie aux intégrines, la protéine ne fonctionnait pas correctement dans les cellules de la peau humaine.

Cette recherche a répondu à une question importante : la perte de kindlin-1 dans les cellules cutanées du SK signifie que les intégrines ne sont pas activées ou recyclées correctement, ce qui entraîne une mauvaise structure et une fragilité de la peau, mais les niveaux naturels de kindlin-2 sont insuffisants pour surmonter cela. problème. Cette information est inestimable alors que les chercheurs continuent d'essayer de comprendre les défauts génétiques du SK.

« Les résultats de cette recherche DEBRA ont amélioré notre compréhension des mécanismes moléculaires sous-jacents au syndrome de Kindler, ce qui pourrait conduire au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour cette maladie »

Dr Arnoud Sonnenberg

Professeur John McGrath

Le Dr Arnoud Sonnenberg est chef de la division de biologie cellulaire à l'Institut néerlandais du cancer à Amsterdam et professeur à l'Université de Leiden. Son principal intérêt est de comprendre l'importance des intégrines dans la régulation de l'adhésion et des signaux chimiques importants pour la prolifération et la différenciation. Il s'intéresse particulièrement aux intégrines dont l'absence chez les individus atteints provoque des épidermolyses bulleuses jonctionnelles et qui jouent un rôle dans le cancer de la peau. Le Dr Sonnenberg a travaillé au Salk Institute et à la Scripps Clinic & Research Foundation à San Diego et après avoir obtenu son doctorat à l'Université d'Amsterdam, il a créé son groupe de recherche à Leiden.