Toler 3 (2017)

Les lésions cornéennes chez les patients RDEB entraînent un grand inconfort et une qualité réduite et une perte de vision. Pour les personnes touchées, cela reste l'un des problèmes les moins traitables de la maladie RDEB. Étant donné que la greffe de sang et de moelle osseuse ne corrige pas les cellules de l'œil, laissant les patients encore vulnérables aux abrasions cornéennes douloureuses, nous souhaitons développer un traitement alternatif qui crée des cellules génétiquement corrigées à utiliser directement dans l'œil.

Le RDEB et d'autres maladies génétiques sont causées par des "fautes de frappe" (mutations) dans l'ADN de nos cellules. L'ADN est "écrit" avec quatre "lettres" (molécules) uniques dans diverses combinaisons et en chaînes aussi longues que 3.2 milliards de ces lettres dans un ordre exact et spécifique. La modification d'aussi peu que l'une de ces lettres peut provoquer une maladie génétique comme RDEB.

Nous prévoyons de faire une petite biopsie cornéenne d'un patient et d'utiliser une forme de chirurgie génique sur ces cellules pour corriger de façon permanente les "fautes de frappe" qui causent un manque de production de collagène de type VII. Nous avons une technologie qui peut couper l'ADN à un endroit précis, supprimer l'erreur et remplacer soigneusement et spécifiquement l'ordre normal des lettres.

Avec la faute de frappe définitivement corrigée dans ces cellules, nous espérons les rendre au patient. Les cellules corrigées produiront alors le collagène de type VII manquant et les dommages cornéens ne continueront pas. Nous avons déjà réalisé avec succès cette chirurgie génique dans notre laboratoire pour corriger les cellules de la peau.

Nous sommes optimistes quant à la possibilité de générer des cellules cornéennes corrigées génétiquement qui pourraient grandement améliorer la vie des personnes atteintes de RDEB, dont les seules options aujourd'hui sont les soins de soutien et la résilience.

Changements dans les recherches futures.

Les 10 dernières années de recherche RDEB ont été révolutionnaires. Des thérapies comme la thérapie génique et la thérapie protéinique sont désormais physiquement possibles, et les premiers essais de thérapie cellulaire (injection locale de fibroblastes et de cellules stromales mésenchymateuses, perfusion systémique de cellules stromales mésenchymateuses et thérapie systémique à long terme par greffe de sang et de moelle) sont bien avancés et en constante amélioration.

Notre équipe de recherche a toujours été guidée, motivée et inspirée par les personnes atteintes d’EBDR et leurs familles. Tout au long des cent ans d’histoire de cette maladie, ils ont surmonté des obstacles insurmontables et ont continué à faire preuve de résilience. Face à ce type de besoin, nous savons qu’ils ont suffisamment attendu. Nous considérons notre travail comme faisant partie d’un effort mondial pour guérir l’EBDR, un effort qui connaît de nouveaux types de succès et qui s’appuiera sur les découvertes des dix dernières années.

« Nous savons que les patients atteints d’EB et leurs familles souhaitent un traitement curatif. Le financement de DEBRA nous aide à réaliser des progrès qui mèneront à de meilleures thérapies et, espérons-le, à un traitement curatif. »

Dr Jakub Tolar

 

 

Dr Jakub Tolar

Le Dr Jakub Tolar est directeur du Stem Cell Institute et professeur à l'Université du Minnesota. Ses recherches ont conduit à la première utilisation de la greffe de moelle osseuse comme traitement de l'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR). Il développe actuellement de nouveaux traitements à partir de cellules provenant des patients atteints d'EBDR eux-mêmes. Il explore à la fois les cellules naturelles autocorrigées et les cellules génétiquement modifiées comme sources de production de protéines pour les plaies cutanées et pour la thérapie du corps entier. Le Dr Tolar et son équipe travaillent d'arrache-pied pour faire passer ces idées du laboratoire à la clinique.