Traiter JEB avec la protéine laminine

Dû 2025.

Chercheur principal : Le Dr Matthew Caley est maître de conférences en biologie cellulaire (Blizard Institute) et possède plus de dix ans d'expérience dans la recherche sur la peau, la biologie matricielle et la création de modèles cutanés in vitro. Il mène actuellement des essais précliniques axés sur différentes maladies cutanées, notamment l'EBJ.

Co-chercheurs : Le Dr Emanuel Rognoni est maître de conférences au Blizard Institute, QMUL. Au cours de son doctorat, il s'est concentré sur le sous-type KEB où il a révélé une nouvelle fonction de la protéine de liaison à l'intégrine Kindlin-1 pour l'homéostasie des cellules souches épithéliales. Il s'est également spécialisé dans la recherche sur la peau, en étudiant comment différentes sous-populations de fibroblastes dermiques s'organisent et s'influencent mutuellement au cours du développement et de la cicatrisation des plaies dans le laboratoire du professeur Fiona Watt (KCL). En utilisant des technologies de séquençage à l'échelle du génome, des plateformes de culture 2D/3D innovantes et des modèles transgéniques/maladies cutanées, son groupe découvre désormais les mécanismes moléculaires et les implications de l'hétérogénéité des fibroblastes dans la santé et la maladie de la peau.

Collaborateurs: BioLamina.

« Notre approche a le potentiel de traiter rapidement les ampoules et de restaurer la santé de la peau, améliorant ainsi la qualité de vie et la survie, en particulier des patients plus jeunes, chez qui d'autres traitements ne sont pas envisageables. »

– Dr Matthew Caley

Titre de la subvention : Traitement du JEB avec la laminine recombinante 332

Il n’existe pas de traitement curatif contre l’EBJ. La prise en charge de la maladie se concentre sur la gestion des cloques, le contrôle des infections et la prévention des complications. La cause de la maladie est la perte de la protéine laminine-332 de la peau. Si nous pouvons restaurer la laminine-332, nous pouvons accélérer la cicatrisation des plaies et restaurer une peau plus saine chez les patients atteints d’EBJ, améliorant ainsi leur survie. Nos données montrent que la supplémentation en laminine-332 synthétique a le potentiel d’améliorer les symptômes de la maladie d’EBJ.

Ce projet vise à identifier les meilleures méthodes pour administrer la laminine-332 dans la peau des patients atteints d'EBJ pour une réparation efficace. En utilisant notre modèle préclinique unique d'EBJ, nous testerons différentes méthodes d'administration, des injections qui seraient bénéfiques pour la peau sans cloques mais facilement endommagée et un gel topique qui serait bénéfique pour la peau avec cloques. Nous générerons des données montrant l'étendue de notre restauration à la laminine, sa durée et démontrant l'effet sur la structure de la peau et la cicatrisation des plaies.

Pour ce projet, nous collaborons étroitement avec la société suédoise BioLamina, spécialisée dans la production de laminines à usage scientifique et clinique. Si nos tests précliniques sont concluants, ce partenariat unique nous permettra de faire avancer rapidement ce travail chez les patients. La supplémentation en laminine-332 synthétique n'est peut-être pas un traitement curatif, mais notre approche a le potentiel de traiter rapidement les ampoules et de restaurer la santé de la peau, améliorant ainsi la qualité de vie et la survie, en particulier des patients plus jeunes, pour lesquels d'autres traitements ne sont pas envisageables.

L'épidermolyse bulleuse jonctionnelle (EBJ) est une maladie génétique rare de la peau qui entraîne la formation de cloques généralisées et une altération de la capacité de cicatrisation des plaies de la peau, notre barrière protectrice la plus importante. Cette maladie est causée par la perte de protéines vitales qui ancrent la couche externe de la peau au reste du corps. La forme la plus grave, l'EBJ sévère, est causée par la perte complète d'une des parties de la laminine-332, un composant clé de cette structure d'ancrage. Les bébés diagnostiqués avec cette forme d'EBJ meurent presque tous avant leur deuxième anniversaire en raison d'un dysfonctionnement de leur peau. Les patients atteints d'EBJ ont une mauvaise cicatrisation des plaies et développent un excès de tissu cicatrisant épais dans les plaies existantes qui ne cicatrisent pas, ce qui augmente le risque d'empoisonnement du sang (septicémie). En raison de l'étendue des plaies, ce sous-type grave d'EB est extrêmement douloureux.

Jusqu’à présent, il n’existe aucun traitement efficace pour arrêter ou guérir cette maladie cutanée mortelle. En collaboration avec BioLamina, nous proposons de tester si une laminine synthétique (produite par BioLamina) est capable d’améliorer la cicatrisation des plaies et de prévenir la formation de cloques sur la peau dans notre modèle d’EBJ. Nous testerons différentes manières d’administrer la laminine dans la peau (Aim-1), déterminerons combien de temps elle reste dans la peau (Aim-2) et si elle améliore la résistance de la peau (Aim-3) et la cicatrisation des plaies (Aim-4). Notre objectif est d’améliorer la peau des patients atteints d’EBJ, d’améliorer la cicatrisation des plaies et donc de réduire le risque d’infections pouvant conduire à une septicémie et à une mort prématurée.

Dû 2025.