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Doctorat : cicatrisation des plaies dans tous les types d'EB (2024)
La création d’un nouvel expert en EB grâce à une formation aux techniques scientifiques de pointe axées sur l’EB établit une plate-forme pour la future recherche sur l’EB et renforce les liens directs entre les services cliniques et l’infrastructure de recherche.
Ce financement est destiné à soutenir le Dr Ajoy Bardhan dans sa formation en tant que nouvel expert dans le domaine de la recherche sur l'EB à l'Université de Birmingham, au Royaume-Uni, où il sera supervisé par le professeur Adrian Heagerty et d'autres experts seniors en EB. Il est essentiel de former de nouveaux spécialistes de l’EB afin que d’importants projets de recherche, impliquant les patients et les sciences de laboratoire, continuent à se développer. Les projets du Dr Bardhan étudieront la cicatrisation des plaies dans tous les types d'EB et exploreront des cibles potentielles pour des thérapies visant à réduire les cicatrices et le risque de cancer dans l'EB.
À propos de notre financement
| Responsable de la recherche | Dr Ajoy Bardhan / Professeur Adrian Heagerty |
| Institution | Université de Birmingham, Royaume-Uni |
| Types d'EB | Tous les types d'EB |
| Participation du patient | Aucun |
| Montant du financement | £125,263.24 |
| Durée du projet | 4 ans |
| Date de début | septembre 2019 |
| ID interne DEBRA | Heagerty_Bardhan1 |
Détails du projet
Ce projet a permis de recueillir des échantillons de peau, du liquide des vésicules et du sang de personnes atteintes de différents types d'EB et de personnes sans EB à des fins de comparaison. Les chercheurs ont comparé les bactéries et autres micro-organismes vivant sur la peau, les protéines du liquide des vésicules et les globules blancs qui font partie du système immunitaire.
Les résultats ont montré que la peau blessée par l'EB contient plus de bactéries potentiellement nocives et moins de micro-organismes qui pourraient être bénéfiques. Les chercheurs ont également observé des preuves de cellules immunitaires se comportant d'une manière qui pourrait aggraver les symptômes de l'EB, ainsi que des modifications des protéines provenant de ces cellules dans le liquide des ampoules.
Ces résultats suggèrent que le fait d’encourager la croissance de micro-organismes bénéfiques pour la peau pourrait réduire le nombre de bactéries qui ralentissent la cicatrisation des plaies. De plus, les médicaments existants qui modifient le comportement des cellules immunitaires pourraient être réutilisés pour réduire les symptômes de l’EB, comme les démangeaisons.
Les résultats de ce projet ont été publiés dans des revues scientifiques :
Le Dr Bardhan s'est associé à d'éminents scientifiques dans les domaines de la biologie moléculaire, de la recherche sur le microbiome, de l'inflammation et de la protéomique pour développer de nouvelles façons d'étudier l'EB dans divers domaines, notamment les études de locomotion et les traitements anti-cicatrices.
Le Dr Bardhan a participé à notre projet microbiome où des premiers résultats intéressants suggèrent que différents types d’EB conduisent à différents microbes vivant sur la peau qui changent différemment lorsque les plaies commencent à cicatriser. Des études ont également mis en évidence l’existence de réponses immunitaires susceptibles de causer des dommages plutôt que de guérir certains types d’EB.
Ce financement a également contribué à plusieurs projets dérivés suite à la formation du nouveau groupe de recherche sur l'EB à Birmingham, tous dans le but de mieux comprendre l'EB et de développer de nouvelles options de traitement pour contribuer à améliorer la qualité de vie des personnes touchées.
Le Dr Bardhan a publié un article de revue sur EB en 2020, un Guide de diagnostic des maladies génétiques de la peau pour les cliniciens en 2021 et un (ici)
sur une nouvelle cause génétique de l’EBS en 2022.
Son travail a été présenté en 2021 et 2022 :
Le bon, la brute et le truand : l’inflammation dans les plaies d’épidermolyse bulleuse – 2021
Influenceurs de l’épidermolyse bulleuse : le microbiome cutané – 2022
Épidermolyse bulleuse jonctionnelle cicatricielle : un sous-type oublié – 2022
Dr Ajoy Bardhan BSc, MBBS, MRCP (Royaume-Uni) (Dermatologie)
Le Dr Bardhan est maître de conférences clinique à l’Université de Birmingham et dermatologue consultant honoraire au University Hospitals Birmingham NHS Trust. Après des études de premier cycle à l'Imperial College de Londres et une formation professionnelle générale à Cambridge, il a déménagé à Birmingham pour poursuivre une formation spécialisée en dermatologie. Son premier poste a été à l'hôpital de Solihull, où il est revenu pour entreprendre une bourse en EB sous les auspices du service semi-national hautement spécialisé dirigé par le professeur Heagerty, complété par une formation en laboratoire à la DGEM, sous la direction du professeur McLean. Une autre expérience au sein d'EB a été acquise en tant que registraire à l'hôpital pour enfants de Birmingham. Il combine le travail clinique avec la recherche scientifique fondamentale explorant de multiples aspects de la cicatrisation des plaies dans l'EB, bénéficiant d'excellentes installations, collaborateurs et supervision des professeurs Chapple et Heagerty.
Professeur Adrian HM Heagerty BSc (Hons), MBBS, MRCP, MD, FRCP
Nommé dermatologue consultant au Birmingham Skin Hospital en 1995, l'opportunité s'est présentée en 1998 de créer un nouveau département de dermatologie à l'hôpital de Solihull, qui fait partie du Birmingham Heartlands Hospital et maintenant de l'University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust. Le professeur Heagerty a des liens avec la communauté des chercheurs sur l'épidermolyse bulleuse et la pachyonychie congénitale. Dans son travail en tant que registraire principal, il a pu identifier les familles atteintes d'EB Simplex (EBS), ce qui a permis de déterminer l'anomalie sous-jacente de l'EBS. Combiné avec des travaux sur les formes jonctionnelles et dystrophiques de l'EB, et plus récemment en tant que responsable du service semi-national pour adultes du NHS England pour ces patients, le professeur Heagerty a pu travailler en étroite collaboration avec le professeur McLean, à l'Université de Dundee, explorant de nouvelles technologies pour inhiber les gènes. expression, en utilisant le modèle EB comme paradigme. Le professeur Heagerty a été nommé professeur honoraire de dermatologie à l'Université de Birmingham, avec des sessions à l'Institut de l'inflammation et du vieillissement, en collaboration avec le professeur Chris Buckley, professeur Kennedy de rhumatologie, pour explorer l'initiation du psoriasis et de l'arthropathie psoriasique, et avec le professeur Janet. Lord et ses collègues examinent les réponses inflammatoires et les cicatrices de l'épidermolyse bulleuse dystrophique.
« Alors que de nombreuses recherches se poursuivent sur la thérapie génique, la communauté EB a clairement identifié la cicatrisation des plaies comme un domaine d’intérêt où les avancées de la recherche scientifique fondamentale pourraient se traduire plus facilement et plus rapidement en améliorations de la qualité de vie des patients, via la réduction de l’inflammation, des cicatrices et de la fibrose. Nous avons la chance à Birmingham de disposer désormais d’un certain nombre d’installations dédiées à l’exploration et à l’amélioration de ces mêmes processus, et l’établissement de liens entre des chercheurs de renommée mondiale, la clinique EB et la communauté EB au sens large commence à porter ses fruits et apportera, espérons-le, de réels bénéfices à nos patients dans un avenir proche. »
– Docteur Ajoy Bardhan
Titre de la subvention : boursier clinique DEBRA
Le développement d'un nouveau poste universitaire de dermatologie à l'Université de Birmingham ouvrira la voie au développement de nouveaux programmes de recherche avec des bénéfices translationnels attendus et à l'amélioration du soutien clinique pour les patients atteints d'EB dans ce centre, en tirant notamment parti des installations de pointe dans le domaine de l'inflammation. la recherche ainsi que la réduction et la prévention des cicatrices, garantissant ainsi une concentration claire et continue sur l'EB à l'avenir.
Le professeur Adrian Heagerty, responsable de l'EB adulte à l'hôpital de Solihull, ainsi que le professeur Iain Chapple, professeur de parodontologie et de dentisterie restauratrice à l'Université de Birmingham, superviseront le Dr Ajoy Bardhan alors qu'il entreprend sa thèse de médecine explorant de multiples aspects de la cicatrisation des plaies dans l'EB. La combinaison du travail clinique et de la recherche scientifique fondamentale lui fournira une expérience pratique pour entreprendre de futurs travaux universitaires et axés sur le patient dans le domaine de l'EB. Le Dr Bardhan participera à une série de projets avec l'Institut de l'inflammation et du vieillissement et l'Institut des sciences cliniques. L'Université de Birmingham a récemment créé un centre de recherche sur les cicatrices, explorant de nouveaux traitements pour réduire les cicatrices, tandis que l'Institut de bio-ingénierie développe de nouveaux modèles d'administration. L'École des sciences du sport, de l'exercice et de la réadaptation souhaite également explorer des interventions visant à améliorer la qualité de vie en EB.
Les projets menés dans ces centres permettront au Dr Bardhan d'acquérir une solide expérience de la recherche actuelle sur l'EB. Il sera également supervisé par les professeurs Logan, Metcalfe et Grover de l'Institut de bio-ingénierie de l'Université de Birmingham, sous la supervision du Dr Lisa Hill, qui aidera le Dr Bardhan à analyser les cicatrices, la cicatrisation des plaies et le cancer à l'aide d'un modèle en laboratoire, et par les Dr Melissa Grant, Sarah Kuehne et Josefine Hirschfield dans l'exploration de l'interaction microbienne-immunitaire dans les plaies d'EB.
DEBRA finance déjà un projet avec le professeur Chapple (caractérisation du microbiome cutané et étude de la fonction des neutrophiles chez les patients atteints d'épidermolyse bulleuse) et le Dr Bardhan réalisera activement l'analyse moléculaire d'échantillons de tissus dans le cadre de ce projet, afin de caractériser davantage les réponses inflammatoires.
Le Dr Bardhan sera également employé par l'Institut des sciences cliniques en tant que conférencier clinique/dermatologue consultant honoraire au département de dermatologie de l'hôpital de Solihull, où il participera à des cliniques de dermatologie générale et d'EB financées par le NHS.
Le fardeau majeur de l'EB est dû aux plaies persistantes et récurrentes qui sont lentes à guérir, à risque d'infection, associées à des douleurs et des démangeaisons et nécessitent des pansements intensifs. La cicatrisation rapide des plaies et le rétablissement de la fonction cutanée normale dépendent en partie du fonctionnement du système immunitaire, qui existe non seulement pour éliminer les microbes nocifs (tels que les bactéries, les virus et les champignons) présents sur la peau, mais également pour l'éliminer et la remodeler. tissus morts. Cependant, tous les microbes présents sur la peau ne sont pas nocifs, et les « bons » microbes peuvent être importants pour la santé de la peau ainsi que pour soutenir et éduquer le système immunitaire. La nature exacte des microbes présents sur la peau dans les différents sous-types d’EB n’est pas encore connue, et la réponse immunitaire dans les plaies d’EB n’a pas non plus été caractérisée. Une réponse immunitaire faible et/ou exagérée pourrait entraîner une cicatrisation anormale des plaies, ou la présence d'un trop grand nombre de « mauvais » microbes et pas assez de « bons » microbes. On ne sait pas non plus si les microbes présents sur la peau dictent la réponse immunitaire ou si, inversement, la réponse immunitaire dicte quels microbes résident sur la peau.
Nous avons effectué des prélèvements cutanés sur des individus atteints de différents types d'EB sur les sites de formation de nouvelles cloques et à 48 heures, pour étudier comment les microbes présents changent au cours des premiers stades de la cicatrisation des plaies. Nous avons également échantillonné le liquide des ampoules fraîches et prélevé du sang des patients en même temps pour analyser la manière dont les cellules immunitaires ont réagi à la blessure, ainsi que la teneur en protéines du liquide des ampoules (qui reflète la fonction des cellules). sur le site de la blessure). Nous avons choisi d'explorer les premiers événements de la cicatrisation des plaies, car ils influenceront probablement les événements ultérieurs du processus de cicatrisation. En obtenant un aperçu des processus dommageables précoces, nous espérons pouvoir identifier des cibles permettant de modifier et d'améliorer l'activité ultérieure de cicatrisation des plaies.
Des résultats intéressants suggèrent que la peau atteinte d’EB abrite des niveaux accrus de microbes potentiellement nocifs sur la peau au début du processus de cicatrisation de la plaie, et que ces microbes évoluent également différemment au cours de la réponse de cicatrisation précoce de la plaie. Les niveaux d’organismes potentiellement protecteurs sont également réduits. Cela n’avait pas été démontré auparavant dans les plaies d’EB précoces. Nous avons également observé des preuves de réponses immunitaires exagérées qui pourraient provoquer des lésions tissulaires plutôt que la cicatrisation dans certains sous-types d’EB. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour analyser pourquoi et comment cela pourrait être le cas, et également pour pouvoir identifier de nouvelles cibles potentielles pour les traitements qui pourraient aider à corriger ces changements nouvellement identifiés pour essayer d’améliorer la cicatrisation des personnes atteintes d’EB.
Il est important de noter que cette subvention a également contribué à plusieurs projets dérivés suite à la formation du nouveau groupe de recherche sur l’EB à l’Université de Birmingham, tous dans le but d’essayer de mieux comprendre l’EB et de développer de nouvelles options de traitement pour aider à améliorer la qualité de vie des personnes touchées.