Jeter les bases d’une solution génétique permanente pour le RDEB
Quelle différence votre travail apportera-t-il aux personnes vivant avec l’EB ?
Une protéine spécifique semblable à une colle est destinée à coller les couches de votre peau ensemble. Les cellules cutanées des personnes atteintes de DEB sont incapables de fabriquer cette protéine collante en raison de des erreurs dans leur ADN.
L’ADN indique essentiellement à vos cellules comment fabriquer des protéines, et des erreurs dans l’ADN interfèrent avec cela – imaginez essayer de construire des meubles Ikea en suivant des instructions pleines d’erreurs ! Lorsque cela se produit, les couches de peau peuvent s'écarter très facilement les unes des autres et les symptômes du DEB apparaissent.
Le traitement de pointe actuel de DEB, B-VEC, permet essentiellement d'introduire cette protéine dans la peau. Cependant, la protéine s'estompe avec le temps, vous devez donc la réappliquer encore et encore. Notre traitement d'édition d'ADN apprendrait à la peau à fabriquer sa propre protéine, vous n'auriez donc besoin de l'appliquer qu'une seule fois, et la peau se collerait à elle-même à partir de ce moment-là.
Ce traitement est donc un Un remède « unique et fait » qui corrige la cause sous-jacente de la DEB. Puisqu'il remplace le gène entier (c'est-à-dire le livret d'instructions complet pour cette protéine particulière), peu importe où se situe le changement génétique dans l'ADN – n'importe quel patient DEB pourrait recevoir ce traitement.
Parce que la fabrication de nouveaux médicaments soulève de nombreux problèmes de sécurité, même si tout se passe parfaitement, il faudra encore de nombreuses années avant que ce remède soit accessible aux patients. Mais ce projet est la première étape pour prouver que c'est possible !
Quel aspect de l’EB vous intéresse le plus ?
Mon principal intérêt est de améliorer la qualité de vie des personnes vivant avec l’EB, en particulier l'EB dystrophique (DEB). En deuxième lieu, je m'intéresse à l'opportunité de créer une technologie pouvant être appliquée de manière plus universelle. UN traitement d'édition d'ADN appliqué localement serait extrêmement bénéfique pour tous les types d’EB et toutes sortes de maladies cutanées héréditaires. Cela ressemble à de la science-fiction, mais nous espérons faire partie des les premiers chercheurs à en faire une réalité!
Quelle différence votre travail apportera-t-il aux personnes vivant avec l’EB ?
Une protéine spécifique semblable à une colle est destinée à coller les couches de votre peau ensemble. Les cellules cutanées des personnes atteintes de DEB sont incapables de fabriquer cette protéine collante en raison de des erreurs dans leur ADN. L’ADN indique essentiellement à vos cellules comment construire des protéines, et les erreurs dans l’ADN interfèrent avec cela – imaginez essayer de construire des meubles Ikea en utilisant des instructions pleines d’erreurs ! Quand cela arrive, les couches de peau peuvent s'écarter très facilement les unes des autres et les symptômes du DEB apparaissent.
Le traitement de pointe actuel de DEB, B-VEC, permet essentiellement d'introduire cette protéine dans la peau. Cependant, la protéine s'estompe avec le temps, vous devez donc la réappliquer encore et encore. Notre traitement d'édition d'ADN apprendrait à la peau à fabriquer sa propre protéine, vous n'auriez donc besoin de l'appliquer qu'une seule fois, et la peau se collerait désormais toute seule. Ce traitement est donc un Un remède « unique et fait » qui corrige la cause sous-jacente de la DEB. Puisqu'il remplace le gène entier (c'est-à-dire le livret d'instructions complet pour cette protéine particulière), peu importe où se situe le changement génétique dans l'ADN – n'importe quel patient DEB pourrait recevoir ce traitement.
Parce que la fabrication de nouveaux médicaments soulève de nombreux problèmes de sécurité, même si tout se passe parfaitement, il faudra encore de nombreuses années avant que ce remède soit accessible aux patients. Mais ce projet est la première étape pour prouver que c'est possible !
Qui/qu’est-ce qui vous a inspiré à travailler sur EB ?
Quand j'étais doctorant, j'ai pu voir Joanna Jackow-Malinowksa donner une conférence sur ses recherches DEB. Je savais déjà que je voulais travailler dans l'édition d'ADN pour traiter des maladies humaines, et J'ai été époustouflé d'apprendre à quel point la qualité de vie des patients atteints de DEB pourrait être améliorée si la technologie d'édition de l'ADN parvenait à la clinique. Je lui ai immédiatement envoyé un e-mail pour lui demander si elle m'embaucherait comme chercheur une fois que j'aurais obtenu mon diplôme. Nous avons rédigé ensemble une proposition de projet et DEBRA UK nous a accordé les fonds nécessaires pour réaliser ce projet.
Que signifie pour vous le financement de DEBRA UK ?
Je crois que l'édition de l'ADN représente l'avenir de la médecine. Cela permettrait aux médecins de corriger les causes sous-jacentes des maladies génétiques comme la DEB plutôt que de simplement traiter les symptômes. Le financement de DEBRA UK nous permettra d'utiliser des technologies d'édition d'ADN de pointe et de les appliquer à des modèles de pointe. (comme des constructions cutanées 3D fabriquées à partir de cellules de vrais patients). En combinant les dernières technologies des deux domaines, nous aurons les meilleures chances de jeter les bases d’un nouveau traitement DEB.
À quoi ressemble une journée dans votre vie en tant que chercheur EB ?
En tant que chercheur en « laboratoire humide », la plupart de mon temps est passé au laboratoire. Une fois ce nouveau projet pleinement lancé, la première étape consiste à créer les outils personnalisés dont j'ai besoin pour modifier l'ADN des patients en utilisant des techniques de biologie moléculaire. Ensuite, je « transfecterai » (c'est-à-dire insérerai) ces outils dans des cellules de patients cultivées dans des boîtes. Une fois les outils mis au travail, Je vais retirer l'ADN des cellules du patient et vérifier si les modifications ont été apportées.. Si tel est le cas, je prendrai les cellules modifiées et verrai quelle différence les modifications ont apporté à la capacité des cellules à fabriquer la colle protéique.
Tout cela implique beaucoup d'équipements sophistiqués comme microscopes confocaux et machines de tri de cellules. J'aurai même l'opportunité d'apprendre de nouvelles techniques que je n'ai jamais utilisées auparavant, ce qui est très excitant !
Qui fait partie de votre équipe et que font-ils pour soutenir votre recherche sur l’EB ?
Notre équipe est composée de trois doctorants, un étudiant en master, un technicien de recherche et un postdoc (moi !). Les étudiants travaillent tous sur des projets légèrement différents, mais le tout dans le but principal de traiter ou de mieux comprendre le DEB. De plus, le travail de chacun soutient d'une manière ou d'une autre celui des autres. Par exemple, un étudiant au doctorat utilise un type spécifique de technologie d'édition d'ADN, tandis qu'un autre étudiant examine les effets indésirables « hors cible » de cette technologie. Le technicien de recherche travaille au développement d'un modèle de peau 3D qui représente mieux la peau réelle des patients atteints de DEB, que tous les autres membres du laboratoire peuvent utiliser pour leurs expériences. Le membre le plus important de notre équipe est Joanna Jackow-Malinowksa, qui dirige tout le laboratoire. Elle guide les recherches de chacun en nous aidant à interpréter nos résultats et à planifier de futures expériences basées sur ce que nous venons d'apprendre.
Comment vous détendez-vous lorsque vous ne travaillez pas sur DEB ?
Chaque fois que je ne suis pas dans le laboratoire, j'aime éteindre mon « cerveau scientifique » en faisant quelque chose actif ou créatif. J'aime jouer au volley-ball, faire de longues promenades, peindre, lire de la fiction et jouer à des jeux de mots en ligne avec ma famille qui vit à l'étranger.